[发明专利]酵母多糖在制备防护急性放射性骨髓损伤药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体地说，是酵母多糖或其衍生物在制备防护急性放射性骨髓损伤药物中的应用，以及含有酵母多糖或其衍生物的药物组合物。

背景技术

目前，核工业、核能与核辐射技术已经广泛用于国民经济、军事领域和医疗领域，核与辐射的广泛应用，使得放射工作人员和公众受到核辐射损伤的几率大大增加，核辐射损伤及防护也受到学界及公众越来越多的关注。在受到大剂量电离辐射之后，暴露人员可发生急性放射病，其中急性放射性骨髓损伤(又称骨髓型急性放射病)因其发生率高、难预防而日益受到关注。

急性放射性骨髓损伤的发生机制主要为：高能射线的电离作用通过直接作用和间接作用作用于细胞内生物大分子如DNA、蛋白质等，导致骨髓造血系统出血，血窦破坏，骨髓细胞死亡，进而导致白细胞数减少、感染、出血等临床表现。

目前对于急性放射性骨髓损伤的防护药物主要为氧自由基清除剂(如W2721)，抗炎药物(如糖皮质激素)，细胞因子类(如G-CSF)。但这些药物由于副毒作用较大、缺乏特异性，限制了其在临床中的广泛应用。因此，找到一种新型有效、毒副作用小、特异性强的核辐射防护药物，是目前放射生物学和放射医学研究的重点和难点。

酵母多糖(Zymosan-A，CAS号：58856-93-2)提取自酵母真菌细胞壁，研究证明其为TLR2(Toll-like receptor 2)配体(参见文献：Li JT,Wang WQ,Wang L,Liu NN,Zhao YL,Zhu XS,Liu QQ,Gao CF,Yang AG,Jia LT:Subanesthetic isoflurane relieves zymosan-induced neutrophil inflammatory response by targeting NMDA glutamate receptor and Toll-like receptor 2signaling.Oncotarget 2016；7:31772-31789.)。对于酵母多糖的研究主要集中在其可以激活机体免疫系统，增强机体免疫力。既往研究发现，TLR2信号通路的激活可以促进NF-κB核转位，上调多种细胞因子，发挥其对急性放射性骨髓损伤的防护(参见文献：Gao F,Zhang C,Zhou C,Sun W,Liu X,Zhang P,Han J,Xian L,Bai D,Liu H,Cheng Y,Li B,Cui J,Cai J,Liu C:A critical role of toll-like receptor 2(TLR2)and its'in vivo ligands in radio-resistance.Sci Rep 2015；5:13004.)

目前尚未有文献报道酵母多糖通过激活TLR2信号通路发挥急性放射性骨髓损伤防护的作用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种酵母多糖或其衍生物的新的医药用途，以及含有酵母多糖或其衍生物的药物组合物。

本发明的第一方面，提供酵母多糖或其衍生物在制备防护急性放射性骨髓损伤药物中的应用。

进一步，所述的防护急性放射性骨髓损伤药物为减轻电离辐射引起的骨髓造血系统破坏程度，减少照后细胞凋亡率，提高照后细胞增殖活力的药物。更进一步，所述的减轻电离辐射引起的骨髓造血系统破坏程度的药物为减少骨髓造血系统出血、骨髓结构破坏的药物。

进一步，所述的防护急性放射性骨髓损伤药物为靶向激活TLR2的药物。由前所述可知，TLR2信号通路的激活可以促进NF-κB核转位，上调多种细胞因子发挥辐射防护作用。

本发明中的酵母多糖及其衍生物指的是能够发挥药理作用的酵母多糖化合物，为由β-1，3糖苷键连接而成的葡聚糖聚合物。

为了验证酵母多糖对于急性放射性骨髓损伤的防护效果，及其是否通过TLR2信号通路发挥辐射防护作用，本发明通过对小鼠体内实验和细胞学的体外实验两个方面验证了酵母多糖对小鼠骨髓造血系统和人淋巴B细胞AHH-1、人小肠上皮细胞HIEC的辐射防护作用。