[发明专利]一种核酸载体及其用途

权利要求书

1.式I所示的化合物，或其药学上可接受的盐，

A–B–C–D

式I

其中，

A表示细胞透膜肽，所述细胞透膜肽为TAT，

B表示内涵体逃逸片段，所述内涵体逃逸片段为4－8个His，

C表示一个Lys，和/或一个Arg，

D表示层粘连蛋白受体靶向片段，所述层粘连蛋白受体靶向片段为如SEQ ID NO:17或SEQ ID NO:18所示，

A和B之间，B和C之间，和/或C和D之间，为直接连接或者通过连接接头连接；

式I化合物还连接有一个或多个疏水分子E，所述疏水分子为硬脂酸、棕榈酸、油酸、亚油酸或软脂酸，并且所述疏水分子E连接在C中的Lys和/或Arg的侧链的氨基上。

2.根据权利要求1所述的式I化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于如下的(1)－(3)项中的任意一项或者多项：

(1)所述内涵体逃逸片段为6个His；

(2)所述连接接头为1-6个Gly、1-6个Lys或者1-6个Cys；

(3)式I化合物的氨基酸序列的N末端乙酰化和/或C末端酰胺化。

3.根据权利要求1或2所述的式I化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述化合物如SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2所示。

4.一种复合物，其包含权利要求1至3中任一权利要求所述的式I化合物或其药学上可接受的盐，以及核酸分子。

5.根据权利要求4所述的复合物，其中，所述式I化合物或其药学上可接受的盐与核酸分子的电荷比为(1－10)：1。

6.根据权利要求4所述的复合物，其中，所述式I化合物或其药学上可接受的盐与核酸分子的电荷比为(2－8)：1。

7.根据权利要求4所述的复合物，其中，所述式I化合物或其药学上可接受的盐与核酸分子的电荷比为1：1、1.5：1、2：1、2.5：1、3：1、3.5：1、4：1、4.5：1、5：1、6：1、7：1或8：1。

8.一种宿主细胞，其含有权利要求1至3中任一权利要求所述的式I化合物或其可药用盐或者权利要求4至7中任一权利要求所述的复合物。

9.一种药物组合物，其含有权利要求1至3中任一权利要求所述的式I化合物或其可药用盐或者权利要求4至7中任一权利要求所述的复合物，以及至少一种药学上可接受的辅料。

10.一种试剂盒，其含有权利要求1至3中任一权利要求所述的式I化合物或其可药用盐或者权利要求4至7中任一权利要求所述的复合物，以及目标核酸。

11.权利要求1至3中任一权利要求所述的式I化合物或其可药用盐在制备用于负载和/或转运核酸的药物或试剂或者基因治疗药物中的用途。

12.一种负载和/或转运核酸的方法，或者一种制备权利要求4至7中任一权利要求所述的复合物的方法，包括使权利要求1至3中任一权利要求所述的式I化合物或其可药用盐与核酸分子接触的步骤。

13.根据权利要求12所述的方法，其中，所述核酸分子为DNA。

14.根据权利要求12所述的方法，其中，所述核酸分子为RNA。

15.根据权利要求12所述的方法，其中，所述化合物或其药学上可接受的盐与核酸分子的电荷比为(1－10):1。

16.根据权利要求12所述的方法，其中，所述化合物或其药学上可接受的盐与核酸分子的电荷比为(2－8)。