[发明专利]卡托普利缓释片剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于生物制药领域，具体涉及一种卡托普利缓释片剂及其制备方法。

背景技术

卡托普利是各类型高血压及充血性心衰的首选药物之一，国内外均普遍使用。中国药典2000版收载有该药品的普通片剂。卡托普利普通片剂在体内代谢较快，半衰期约为2-3小时，且口服给药后吸收迅速，达峰时间短，峰浓度高，易出现心动过速等副作用。临床每日给药2-3次，才能将血压降到正常水平。给药次数多，既加重了肾脏负担，药效也不稳定。

发明内容

本发明要解决的技术问题为：现有卡托普利片剂半衰期短、需要多次服用才能达到药效，药物瞬时浓度高等问题。

本发明解决技术问题的技术方案为：提供一种卡托普利缓释片剂及其制备方法。

本发明的卡托普利缓释片剂，包括包衣层和内芯层，所述包衣层的组成包括：糊精20-30份，羟丙纤维素10-20份，山梨酸醇10-20份，十二烷基硫酸钠5-10份，硬脂酸镁5-10份；所述的内芯层包括：卡托普利3-5份，乳糖10-20份，淀粉20-30份，羧甲基纤维素5-10份，滑石粉3-5份。

优选的，本发明的卡托普利缓释片剂，包括包衣层和内芯层，所述包衣层的组成包括：糊精25份，羟丙纤维素15份，山梨酸醇15份，十二烷基硫酸钠10份，硬脂酸镁10份；所述的内芯层包括：卡托普利5份，乳糖15份，淀粉25份，羧甲基纤维素5份，滑石粉5份。

其中，上述卡托普利缓释片剂中，所述原料的粒径为100-200目。

其中，上述卡托普利缓释片剂中，所述淀粉优选为玉米淀粉或α-淀粉。

本发明还提供了一种上述卡托普利缓释片剂的制备方法，包括以下步骤：

a、制备内芯层

将内芯层原来按配比称量好，先将卡托普利粉末与淀粉、羧甲基纤维素混合，加入占三者重量5-10％的乙醇，制成浆体；再加入配方量的乳糖、滑石粉，在20-30℃下高速搅拌混匀，制成直径0.5-0.8cm的片剂，于-20℃下冷冻干燥；

b、制备包衣层

将配方量的糊精、羟丙纤维素、山梨酸醇、十二烷基硫酸钠、硬脂酸镁混合均匀，加入温水制成水分含量20-30％的浆体；

c、制备卡托普利缓释片剂

采用等离子喷涂设备，将步骤b制备的浆体喷涂至步骤a得到的片剂表面，喷涂后于40-60℃下干燥，反复喷涂3-5次，直至形成5-10mm的包衣膜，得到卡托普利缓释片剂。

其中，上述卡托普利缓释片剂的制备方法中，步骤a中所述的搅拌速度为3000-4000r/min。

其中，上述卡托普利缓释片剂的制备方法中，步骤b中所述的温水温度为50-70℃。

其中，上述卡托普利缓释片剂的制备方法中，步骤c中所述的喷涂压力为0.5-0.8Mpa。

本发明的有益效果为：本发明提供了一种卡托普利缓释片剂，内芯层采用湿法制粒，制粒温度低，且采用冷冻干燥的方式去除水分，使得内芯层药效保持完整，延长半衰期；此外，选择具有缓释作用的原料，喷涂在内芯层表面形成包衣层，药效释放缓慢，服用一次后能使血药浓度维持24h以上，一天只需服用一粒即可，方便简单，降低了药物的副作用。本发明方法操作简单，设备要求也不高，适宜在生产上进行推广。

具体实施方式

本发明提供了一种卡托普利缓释片剂，包括包衣层和内芯层，所述包衣层的组成包括：糊精20-30份，羟丙纤维素10-20份，山梨酸醇10-20份，十二烷基硫酸钠5-10份，硬脂酸镁5-10份；所述的内芯层包括：卡托普利3-5份，乳糖10-20份，淀粉20-30份，羧甲基纤维素5-10份，滑石粉3-5份。

优选的，本发明的卡托普利缓释片剂，包括包衣层和内芯层，所述包衣层的组成包括：糊精25份，羟丙纤维素15份，山梨酸醇15份，十二烷基硫酸钠10份，硬脂酸镁10份；所述的内芯层包括：卡托普利5份，乳糖15份，淀粉25份，羧甲基纤维素5份，滑石粉5份。

在上述卡托普利缓释片剂的组成中，内芯层由卡托普利、乳糖、淀粉、羧甲基纤维素和滑石粉组成，淀粉和羧甲基纤维素作为主要的填充剂，一方面使药剂释放更均匀，还能延缓药效的发挥，不会造成瞬时药物浓度过高，降低心动过速的可能。乳糖和滑石粉能缓解卡托普利的不利口感，便于服用。内芯层中，卡托普利和填充剂的比例尤为重要，卡托普利含量过高时，缓释效果不明显；填充剂含量过高时，血药浓度过低，不能达到降血压的效果。为了平衡效果，本发明优选卡托普利3-5份，淀粉20-30份，羧甲基纤维素5-10份。