[发明专利]一种美雄诺龙的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及制药领域，具体是一种美雄诺龙的制备方法。

背景技术

美雄诺龙别名美睾酮，甲二氢睾酮，雄甾烷醇酮，用于治疗男性性腺功能减退及精子减少性不育症。随着社会的发展，美雄诺龙的需求量越来越大，目前美雄诺龙的生产工艺复杂，同时生产的产品纯度低，造成产品价格高。

发明内容

本发明的目的在于提供一种美雄诺龙的制备方法，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种美雄诺龙的制备方法，所述美雄诺龙的结构式如下：

其具体制备方法如下：

(1)化合物Ⅰ与丙酮氰醇或氰化钠生成带有氰基的化合物Ⅱ，此反应一般是在碱性条件下；

(2)将化合物化合物Ⅱ的溶液先调节成酸性，与乙二醇、原甲酸三乙酯返程成缩酮；然后再将溶液调成强碱性，pH≥13，以脱掉氰基形成3-缩酮-17酮基的化合物Ⅲ；

(3)向化合物Ⅲ的溶液中加入催化剂和氢，同时控制反应温度至35-45摄氏度，生成化合物Ⅳ，并在中性条件下把化合物Ⅳ取出；

(4)将化合物Ⅳ置入容器并用四氢呋喃里溶解，然后滴入甲基氯化镁或甲基溴化镁的格式试剂，回流，得到17-上甲基化合物Ⅴ；

(5)化合物Ⅴ在同一容器中再水析到酸性条件下，然后水解得到3-缩酮得美雄诺龙。

作为本发明进一步的方案：所述步骤(1)中利用碳酸钾、碳酸钠、三乙胺或氢氧化钠使化合物Ⅰ的溶液pH＝8-10，反应温度30-40摄氏度，通过搅拌，保证反应时间在2-3小时内。

作为本发明进一步的方案：所述步骤(2)中酸性条件的调节试剂为PTS。

作为本发明进一步的方案：所述步骤(2)中碱性条件的调节试剂为氢氧化钠。

作为本发明进一步的方案：所述步骤(2)化合物Ⅱ的溶剂为三氟化硼乙酸溶液。

作为本发明进一步的方案：所述步骤(3)催化剂为钯炭。

作为本发明进一步的方案：所述步骤(4)中进行加成反应时需要加热，控制溶液温度在40-60摄氏度。

作为本发明进一步的方案：所述步骤(5)中酸性调节用盐酸控制。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

本发明采用最简单的工艺实现美雄诺龙的化工生产，所需原料少，污染物少，同时生产处的美雄诺龙纯度高，相对产量增大。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1

本发明实施例中，一种美雄诺龙的制备方法，所述美雄诺龙的结构式如下：

其具体制备方法如下：

(1)化合物Ⅰ与丙酮氰醇或氰化钠生成带有氰基的化合物Ⅱ，此反应一般是在碱性条件下，利用碳酸钾、碳酸钠、三乙胺或氢氧化钠使化合物Ⅰ的溶液pH＝8，温度30摄氏度；

(2)将化合物化合物Ⅱ的溶液先调节成酸性，与乙二醇、原甲酸三乙酯返程成缩酮，酸性条件的调节试剂为PTS等，化合物Ⅱ的溶剂为三氟化硼乙酸溶液等；然后再将溶液调成强碱性，pH≥13，以脱掉氰基形成3-缩酮-17酮基的化合物Ⅲ；

(3)向化合物Ⅲ的溶液中加入催化剂和氢，催化剂为钯炭，同时控制反应温度至35摄氏度，生成化合物Ⅳ，并在中性条件下把化合物Ⅳ取出；

(4)将化合物Ⅳ置入容器并用四氢呋喃里溶解，然后滴入甲基氯化镁或甲基溴化镁的格式试剂，回流，得到17-上甲基化合物Ⅴ；

(5)化合物Ⅴ在同一容器中再水析到酸性条件下，用盐酸控制容器内溶液的酸性，然后水解3-缩酮得美雄诺龙；

实施例2

本发明实施例中，一种美雄诺龙的制备方法，所述美雄诺龙的结构式如下：

其具体制备方法如下：

(1)化合物Ⅰ与丙酮氰醇或氰化钠生成带有氰基的化合物Ⅱ，此反应一般是在碱性条件下，利用碳酸钾、碳酸钠、三乙胺或氢氧化钠使化合物Ⅰ的溶液pH＝9，温度35摄氏度；