[发明专利]一种稳定生物活性材料的组合物的制备方法

权利要求书

1.一种稳定保存生物活性材料的组合物的制备方法，该制备方法包括(/包含)：

1)、制备包含高支化的多糖、生物活性材料、药学上可接受的基质组分及(水性)溶剂的混悬液或真溶液或胶体溶液(溶液)，上述高支化的多糖及基质组分可溶于或分散于上述(水性)溶剂形成真溶液或胶体溶液(溶液)，上述高支化的多糖对上述生物活性材料不具有活性抑制或杀灭作用,上述高支化的多糖的平均支化度以带有支化位点的失水单糖的摩尔百分比表示为30％至70％(，较佳地，(且)上述高支化的多糖的平均重均分子量Mw为10，000至800，000道尔顿)；

2)、制成上述的混悬液或真溶液或胶体溶液(溶液)与高压气体或近超临界液体的混合物(较佳地，上述高压气体含有一压力，该压力范围为250～15000psi)；

3)、降低混合物的压力，从而形成小滴的气态悬浮体；和

4)、用干燥气体与小滴的气态悬浮体交换把小滴干燥成粉状微粒。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其中所述的高支化的多糖选自高支化多糖中的高支化的支链淀粉、高支化的动物糖原、高支化的植物糖原、高支化植物β-D-葡聚糖、高支化真菌β-D-葡聚糖、高支化植物杂多糖、高支化真菌杂多糖或它们的降解的产物，及其混合物。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其中所述的高支化的多糖选自高支化的茶杂多糖(酸性多糖)、裂褶菌葡聚糖、硬葡聚糖、香茹多糖、木聚糖、霉菌多糖、凝胶多糖、竹荪多糖、竹节参杂多糖、虎奶菇菌核多糖、虎奶菇菌核糖蛋白，或它们的降解的产物，及其混合物。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其中所述的生物活性材料选自活性肽、活性蛋白质、酶、激素、核酸、抗体、疫苗、微生物(如酵母、真菌、细菌(益生菌或其它)、病毒、土壤微生物)、脂质体、血清(如人血清、牛血清)或细胞悬液，及它们的混合物。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其中所述的药学上可接受的基质组分选自药学上可接受的单糖、双糖、寡糖(3～20糖)、糖醇、无生物活性的多糖、环糊精、氨基酸(及其盐)、可食用或药用肽、聚氨基酸、聚烯吡酮(PVP)、糖胺(如葡甲胺)、室温25℃下为固体的羧酸、羧酸盐、药用无机盐，及它们的混合物。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其中所述气体或近超临界液体选自氮、氧、氦、二氧化碳、六氟化硫、氯氟烃、氟碳化合物、一氧化二氮、氙、丙烷、正戊烷、乙醇、氮和水。

7.一种制备稳定保存生物活性材料(一种根据权利要求1至52所述)的组合物中的粉状微粒的设备，该设备包含：

第一室，其包含高支化的多糖、生物活性材料、药学上可接受的基质组分及(水性)溶剂的混悬液或真溶液或胶体溶液(溶液)，上述高支化的多糖及基质组分可溶于或分散于上述(水性)溶剂形成真溶液或胶体溶液(溶液)，上述高支化的多糖对上述生物活性材料不具有活性抑制或杀灭作用,上述高支化的多糖的平均支化度以带有支化位点的失水单糖的摩尔百分比表示为30％至70％(，较佳地，(且)上述高支化的多糖的平均重均分子量Mw为10，000至800，000道尔顿)；

第二室，其包含高压气体和/或近超临界液体；

混合室，其通过第一管道与第一室进行流体传送，通过第二管道与第二室进行流体传送；

毛细管限流器，其在混合室和微粒形成容器之间提供受限的流体传送；和，

干燥气流；

由此使混悬液或真溶液或胶体溶液(悬液或溶液)与高压气体或近超临界流体在混合室内混合并喷到微粒形成容器中，从而用干燥气体干燥形成小滴的细雾，制备包含生物活性材料的粉状微粒。

8.一种用来与高压气体或近超临界液体(较佳地，上述高压气体含有一压力，该压力范围为250～15000psi)组成混合物形成有改善稳定性的喷雾干燥粉状微粒的混悬液或真溶液或胶体溶液(悬液或溶液)，该混悬液或真溶液或胶体溶液(悬液或溶液)包含高支化的多糖、生物活性材料、药学上可接受的基质组分、表面活性剂及(水性)溶剂，上述高支化的多糖及基质组分可溶于或分散于上述(水性)溶剂形成真溶液或胶体溶液(溶液)，上述高支化的多糖对上述生物活性材料不具有活性抑制或杀灭作用,上述高支化的多糖的平均支化度以带有支化位点的失水单糖的摩尔百分比表示为30％至70％(，较佳地，(且)上述高支化的多糖的平均重均分子量Mw为10，000至800，000道尔顿)。