[发明专利]一种抗肿瘤的增效药物组合物及其制备方法和用途

说明书

本发明涉及医药、生物技术领域，涉及抗肿瘤药物增效药物，具体涉及一种由Hedgehog信号通路抑制剂和细胞自噬抑制剂组成的药物组合物及其制备方法和用途。本发明的药物组合物或复方药物能提升肿瘤细胞对于Hedgehog信号通路抑制剂的敏感性，用于肺癌、肝癌、胃癌、直肠癌、黑色素瘤、白血病和淋巴瘤的治疗，能产生更强的抗肿瘤疗效。所述药物组合物制备工艺简单，适合大规模生产及制备。

技术领域

本发明涉及医药、生物技术领域，涉及抗肿瘤药物增效药物，具体涉及一种由Hedgehog信号通路抑制剂和细胞自噬抑制剂组成的药物组合物及其制备方法和用途。

背景技术

现有技术公开了肺癌(Lung Cancer)是目前世界上发病率最高，死亡率最高的肿瘤之一，其发病率占肿瘤发病率的17％，而死亡率占21％，难以治愈，其中，非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer，NSCLC)发病总数则占肺癌发病人数的70％～75％；该疾患具有患者人数众多及难以治愈等特点。

目前，非小细胞肺癌的治疗方法主要包括：外科手术切除、化疗和酪氨酸激酶抑制剂治疗。实践显示，由于非小细胞肺癌能施行手术的病例并不多，所以大约85％的病例需依赖化疗或酪氨酸激酶抑制剂依赖的抗肿瘤药物治疗，然而，临床实践显示，无论哪种干预治疗方法的治愈率均很低，因此，导致非小细胞肺癌患者5年生存率仅为10％～15％[DeNicola GM,Chen PH,Mullarky E,et al.NRF2regulates serine biosynthesis innon-small cell lung cancer.Nature Genetics.2016；48:473.]；故而，研发全新的针对非小细胞肺癌的干预方案及药物具有必要的临床意义。

资料公开了Hedgehog信号通路是一类在进化上高度保守且在人体各组织和器官中组成性表达的通路[Hu L,Lin X,Lu H,et al.An overview of hedgehog signaling infibrosis.Molecular pharmacology.2015；87:174-82.]，它能通过各类信号转导，如Wnt、p53、G-repector等调控胚胎发育、细胞增殖、组织再生及细胞凋亡等[①Scales SJ,deSauvage FJ.Mechanisms of Hedgehog pathway activation in cancer andimplications for therapy.Trends in pharmacological sciences.2009；30:303-12.；②Kimura S,Ando T,Kojima K.Ever-advancing chronic myeloid leukemiatreatment.International journal of clinical oncology.2014；19:3-9.]。Hh信号通路主要由信号分子Hh配基、跨膜蛋白受体Patched(PTCH1)、跨膜蛋白Smoothened(SMO)、融合阻抑蛋白SUFU和锌指转录因子GLI等组成；其中PTCH1能抑制SMO,从而关闭Hh信号通路，当Hh与配体PTCH1结合后，PTCH1则失去对SMO的抑制作用，从而激活Hh信号通路、阻止GLI2和GLI3的剪切，激活的GLI2与细胞核内的GLI启动子结合，刺激GLI1、PTCH1、HHIP、Bcl-2和Cyclin等基因的转录[Dereck A,Zainab J,Marion D.Unraveling the therapeuticpotential of the Hedgehog pathway in cancer.Nature Medicine 2013,19(11):1410-1422.]。