[发明专利]四甲基尿酸预防和治疗糖尿病的应用

说明书

本发明公开了四甲基尿酸预防和治疗糖尿病的应用，在四氧嘧啶诱导的I型糖尿病模型和STZ诱导的II型糖尿病模型中，四甲基尿酸均显示出较好的降糖活性；建模前两周给药结果显示，亦有较好的预防作用。四甲基尿酸口服给药效果较好，剂量为0.5～100mg/kg范围内，具有良好的安全性和有效性，1～20mg/kg的给药剂量即可发挥良好的预防作用，非常有望开发成为防、治糖尿病的新型口服降糖药物。

技术领域

本发明属于制药领域，涉及四甲基尿酸在制备预防和治疗糖尿病的药物中的应用，以及在制备用于糖尿病并发症中协同控制血糖的药物的应用。

背景技术

糖尿病(Diabetes Mellitus,DM)是一种代谢性疾病，它的特征是患者的血糖长期高于标准值。高血糖会造成俗称“三多一少”的症状，即多饮、多食、多尿和体重下降。如果不进行治疗，可能会引发许多并发症，其中，急性并发症包括糖尿病酮酸血症与高渗透压高血糖非酮酸性昏迷；长期并发症包括心血管疾病、中风、慢性肾脏病、糖尿病足、以及视网膜病变等等。

糖尿病有两个成因：胰脏无法生产足够的胰岛素，或者是细胞对胰岛素不敏感。在临床方面糖尿病则被分为三类：

I型糖尿病是由于身体无法生产足够的胰岛素，过去也被叫做胰岛素依赖型糖尿病(insulin-dependent diabetes mellitus,IDDM)或是青少年糖尿病，病因目前不明。II型糖尿病始于胰岛素抵抗作用异常，随着病情进展胰岛素的分泌亦可能渐渐变得不足。这个类型过去被称为非胰岛素依赖型糖尿病(non insulin-dependent diabetes mellitus,NIDDM)或成人型糖尿病，病因是体重过重或缺乏运动，另据最新研究显示其与身体长期发炎反应有关。III型妊娠糖尿病也是常见的糖尿病种类，它指过去没有糖尿病病史，但在怀孕期间血糖高于正常值。

通过口服药物有效控制血糖(特别是餐后血糖)是目前糖尿病治疗的重要手段之一，且相对于注射胰岛素的治疗方案而言，更加方便和易于接受，因此口服降糖药物的研发在现阶段仍然是十分重要的。

四甲基尿酸(theacrine)，化学名为1,3,7,9-四甲基尿酸或Tetramethyluricacid或1,3,7,9-Tetramethyl-7,9-dihydro-1H-purine-2,6,8(3H)-trione,CAS号是2309-49-1，是最先从中国南方的苦茶，如(Theobromagrandiflorum)和Camellia kucha(Camellia assamica var.kucha)等中提取的一种黄嘌呤类生物碱。现代药理学研究表明，四甲基尿酸具有抗炎、镇痛及多巴胺神经元保护等多种药理作用。

尽管四甲基尿酸具有广泛的生理活性、较低的毒性和天然来源的属性，但是现有技术中未发现四甲基尿酸具有可以降低I型和II型糖尿病血糖的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供四甲基尿酸预防和治疗糖尿病的应用。

四甲基尿酸在制备预防和治疗糖尿病的药物中的应用。

所述治疗糖尿病是指降低糖尿病患者的血糖，改善多饮多食、体重降低的症状。

所述糖尿病为I型和II型糖尿病。优选的，对于治疗，所述糖尿病是指I型和II型糖尿病，对于预防，所述糖尿病是指II型糖尿病。

所述药物的给药途径为口服给药。

所述药物的制剂为片剂、丸剂、胶囊剂或散剂。

所述四甲基尿酸的有效治疗剂量为0.5～100mg/kg。

所述四甲基尿酸预防糖尿病的剂量为1～20mg/kg。

四甲基尿酸还可以用于制备控制血糖的药物。特别是用于制备在糖尿病并发症中协同控制血糖的药物。