[发明专利]通佐溴铵在抗寨卡病毒等黄病毒感染中的应用

说明书

通佐溴铵针对黄病毒属非结构蛋白NS2B‑NS3蛋白酶的应用。通佐溴铵对寨卡病毒NS2B‑NS3蛋白酶具有显著的抑制活性，能够用来制备黄病毒蛋白酶的小分子抑制剂。

技术领域

本发明涉及药学的技术领域，具体说是通佐溴铵在抗寨卡病毒等黄病毒感染中的应用。

背景技术

寨卡病毒(Zika virus)是一种主要通过伊蚊传播的蚊媒病毒。该病毒最早于1947年偶然通过黄热病监测网络在乌干达寨卡丛林的恒河猴中发现，随后于1952年在乌干达和坦桑尼亚人群中发现。2015年5月7日，泛美卫生组织和世界卫生组织宣布，巴西卫生当局确认了巴西东北部寨卡病毒的流行，在这之前寨卡主要是在非洲、东南亚和太平洋岛屿流行，然而，从2015年5月开始，美洲多个国家开始报道有寨卡的传播，并预测其他有寨卡媒介蚊虫的国家都将陆续会有病例报道。在随后不到一年的时间里，截至3月10日，世卫组织报道有本地传播病例的国家和地区已增至52个。截至2016年3月11日，我国已有13例输入性病例。目前，对于寨卡病毒的治疗多使用阿司匹林和非类固醇类抗炎药物，但寨卡和登革热存在同时感染的可能，以上药物可能会增加登革热出血的风险。目前尚无可用疫苗和有效的治疗方法。

目前已知，寨卡病毒属黄病毒科、黄病毒属，呈球形，为单股正链RNA病毒，直径40-70nm，有包膜，长度约为10.8kb，编码大约3400多个氨基酸。寨卡病毒的抵抗力不详，但黄病毒属的病毒一般不耐酸、不耐热。60℃30min可灭活，70％乙醇、1％次氯酸钠、脂溶剂、过氧乙酸等消毒剂及紫外线照射均可灭活。寨卡病毒病可导致自限性感染，主要症状包括低热、斑丘疹、关节疼痛、结膜炎，其他症状包括肌痛、头痛、眼眶痛及全身无力等，这些症状通常持续2-7d。寨卡病毒病有造成神经和自身免疫系统并发症的风险，孕妇感染寨卡病毒常导致新生儿小头畸形。NS3蛋白酶是其多聚蛋白的蛋白酶解加工以使病毒复制所必需的，从而使NS3pro成为抑制病毒增殖的一个有吸引力的治疗靶点，寨卡病毒的NS2B-NS3蛋白酶复合物在病毒的整个生活周期中起关键调节作用，只有该蛋白酶复合物被激活并完成一系列水解反应后，病毒才能启动复制过程。因此，寨卡病毒的非结构蛋白NS2B-NS3蛋白酶复合物也成为一个关键的抗病毒药物靶标，所以针对寨卡病毒的非结构蛋白酶进行抑制剂筛选对寨卡病毒相关的药物研发具有很大的意义。

但迄今为止，通佐溴铵在抗寨卡病毒等黄病毒感染中的应用未见报道。

发明内容

本发明的目的在于提供通佐溴铵在抗寨卡病毒等黄病毒感染中的应用。

本发明针对寨卡病毒等黄病毒非结构蛋白NS2B-NS3蛋白酶的抑制剂，抑制剂为通佐溴铵。

本发明所涉及通佐溴铵CAS号为553-08-2，购买于TOP SCIENCE公司。通过设立阴性对照，发现通佐溴铵对寨卡病毒等黄病毒非结构蛋白NS2B-NS3蛋白酶都有很好的抑制活性，因此这一类化合物有望作为抑制寨卡病毒等黄病毒的潜在药物。

本发明提供一种用于一种预防或治疗含有黄病毒非结构蛋白NS2B-NS3蛋白酶感染的药物，其活性成分为通佐溴铵，该药物包含上述含有通佐溴铵以及一种或多种药学上可接受的载体。所述载体包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂、增效剂。该药物可制成注射剂、片剂、丸剂、胶囊、悬浮剂或乳剂的形式使用。其给药途径可为口服、经皮、静脉或肌肉注射。

本发明具有的优点和积极效果是：

本发明的针对寨卡病毒等黄病毒非结构蛋白NS2B-NS3蛋白酶的抑制剂，这种抑制剂为通佐溴铵。通佐溴铵对寨卡病毒等黄病毒非结构蛋白NS2B-NS3蛋白酶活性具有显著的抑制效果。

附图说明

图1是通佐溴铵对Zika ns2b-ns3^pro抑制作用示意图

具体实施方式