[发明专利]一种2-芳基-5-芳硒基-1，3，4-噁二唑化合物及制备方法

说明书

本发明涉及一种2‑芳基‑5‑芳硒基‑1，3，4‑噁二唑化合物及制备方法，在有机溶剂中，以2‑芳基‑1，3，4‑噁二唑与芳基碘化物为反应原料，以单质硒为硒基化试剂，在铜催化剂和碱的共同促进作用下，通过串联反应得到2‑芳基‑5‑芳硒基‑1，3，4‑噁二唑化合物。所述方法底物范围广泛、反应条件简单、产物的产率和纯度高，为2‑芳基‑5‑芳硒基‑1，3，4‑噁二唑化合物开拓了新的合成路线和方法，具有良好的应用潜力和研究价值。

技术领域

本发明属于有机化合物合成技术领域，尤其是涉及一种2-芳基-5-芳硒基-1，3，4-噁二唑化合物及制备方法。

背景技术

硒具有抗癌、抗氧化、增强人体免疫、拮抗有害重金属、调节维生素的吸收、调节人体内蛋白质的合成以及增强生殖功能，同时也是肌肉、精浆中过氧化物酶的重要组成成分，被科学家称之为人体微量元素的“抗癌之王”。

迄今为止，人们已经在多个具体应用领域例如医药，化工开发了多个含有硒醚结构的药物分子：Ebselen(依布硒林)是日本第一制药和德国Nattermann公司开发的新型抗炎药，目前处于临床III期研究；具有抗肿瘤活性的含硒的替加氟的硫代磷酸酯类化合物，对多种肿瘤细胞株具有抑制作用的硒化修饰的南板蓝根多糖化合物。甚至农业领域，硒醚化合物结构又广谱存在于杀菌剂和除草剂中，如用作农作物除草剂的含硒三唑酰胺。大量的科学研究表明，硒是构成谷胱甘肽过氧化物酶的活性成分，作为自由基抑制剂，有效防止胰岛β细胞氧化破坏，促进糖份代谢、降低血糖和尿糖，改善糖尿病患者的症状，并且人体所需的半胱氨酸、蛋氨酸也是含硒化合物。

正是由于含有硒醚结构的化合物如此重要，人们对其合成开展了大量研究，尤其是对二芳基硒醚类化合物的合成，目前已经探索了多条合成路线和方法：

2009年，VP Reddy等人(Copper Oxide Nanoparticle-Catalyzed Coupling ofDiaryl Diselenide with Aryl Halides under Ligand-FreeConditions.OrgLett.2009，11，951-953.)报道了纳米氧化铜催化芳香卤化物与二芳基二硒醚化合物在强碱条件下合成不对称二芳基硒醚化合物，然而该反应需要预先制备二芳基二硒醚原料，反应式如下：

2012年VG Ricordi等人(Glycerol as a Recyclable Solvent for Copper-Catalyzed Cross-Coupling Reactions of Diaryl Diselenides with Aryl BoronicAcids.Green Chem.2012，14，1030-1034.)报道了碘化亚铜催化芳硼酸与二芳基二硒醚化合物在强极性溶剂DMSO条件下得到不对称二芳基硒醚化合物，缺陷在于该反应需要预先制备芳基硼试剂和二芳基二硒醚原料，增加了合成成本，反应式如下：

2016年，RU Kumar等人(Metal free synthesis of Diaryl selenides usingSeO₂，as a selenium source.Tetrahedron Letters.2016，57，4138-4141.)报道了不需要过渡金属催化剂和配体条件下，利用二氧化硒作为硒基化试剂与芳基硼酸在PEG-400溶剂条件下合成对称二芳基硒醚，该反应缺陷在于使用大量的二氧化硒盐，后处理容易引起环境的污染，反应式如下：

2015年，Longzhi Zhu等人(Copper-Mediated Remote C-H Bond Chalcogenationof Quinolines on the C5 Position.Org Lett.2015，17，5528-5531.)报道了利用二芳基二硒醚作为芳硒基化试剂，在过渡金属铜催化条件下的喹啉C5位C-H键活化的芳硒基化反应，反应式如下：