[发明专利]一种4,6‑二脱氧糖苷及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于制药技术领域，涉及稀有糖及其制备方法，具体涉及脱氧糖及其制备方法以及此方法在合成OrsellidesC上的应用，尤其涉及一种4,6-二脱氧吡喃型糖苷及其制备方法和应用。

背景技术

稀有糖广泛存在于天然产物,尤其是很多已经广为人知的药物分子中,它们在化合物结构中起着不可取代的生物作用。世界上大量药物先导化合物是直接从天然产物中衍生出来的，并且大部分是含糖化合物的二级代谢物。许多抗生素药物中都含有一个或多个稀有糖结构。稀有糖在抗生素药物中对其生物活性具有十分重要的影响,具有多种功能,从影响药物动力学到直接与细胞靶标如蛋白质,DNA和RNA等相互作用。已确定的稀有糖起着重要作用的方面包括:细胞的粘合与细胞-细胞识别作用、受精、蛋白质折叠、神经生物学、外源移植和免疫应答中的靶识别作用。[(a)Acc.Chem.Res.1999,32(7).579；(b)Int.J.Radiat.Oncol.,Biol.,Phys.1994,30(3),643；(c)Nat.Prod.Rep.1999,16,283；(d)Top.Curr.Chem.1997,188,1.]

由于稀有糖的特殊生物作用,利用稀有糖修饰现有药物和天然产物已成为新药开发研究的前沿和热点研究领域之一,也是最有希望获得具有更高临床应用价值的新药的方法之一。将分子中的糖基用其他糖基取代，或在原糖基上引入新的糖基形成二糖或多糖结构类似物,以及在不含糖基的药物分子中对活性影响较小的位点引入糖基的方法,被称为糖基多样化方法(Glycorandomazition)。通过糖基多样化方法对某些药物的糖基结构修饰已被证明能提高活性、降低毒性和克服抗药性。对红霉素、万可霉素(Vancomycin)、柔红霉素和蝴蝶霉素(Rebeccamycin)的糖基改造已经取得了进展。事实证明,以药物分子中的糖基作为切入点进行药物的修饰可以获得更“像药的”(drug-like)结构类似物,因而具有很高的应用价值。

尽管糖基多样化方法在新药研究中取得了重要进展,但如何获得结构多样性的稀有糖是该领域极具挑战性的工作。糖基多样化方法的发展必然对稀有糖的合成提出越来越高的要求,稀有糖的合成必须克服结构多样性和成本高两大难题才能满足越来越丰富的糖基多样化的发展要求。早期的稀有糖合成方法多是通过多级化学转化普通单糖或非糖的前体物质[(1)J.Org.Chem.1993,58,385.(2)J.Am.Chem.Soc.1994,116,9363.(3)Angew.Chem.,Int.Ed.Engl.1995,34,350.(4)J.Am.Chem.Soc.1996,118,6648.(5)Tetrahedron 1997,53,11061.(6)Org.Lett.2002,4,3875.]，但此种方法所涉及到的多次的保护和脱保护操作会导致收率偏低，且合成过程繁杂，这类方法只适合于固定的原材料合成单一的稀有糖，存在很大的局限性。为此,人们一直在不断地研究稀有糖的合成方法,其合成方法逐渐体现出反应简单、适用范围广、合成产物多样等优点，虽然并没有找到一种廉价高效的方法来系统地合成稀有糖,但已经涌现出了许多激动人心的成果。[(1)TetrahedronLett.1987,28,1327.(2)Tetrahedron Lett.1990,31,1195.(3)Carbohydr.Res.1984,132,C1.(4)Tetrahedron Lett.2007,48,3413；Tetrahedron 2007,63,9705.(5)Carbohydr.Res.2000,329,861.(6)J.Org.Chem.2006,71,8059.]

发明内容

本发明的目的是提供一种稀有糖及其制备方法以及此方法在合成天然产物中的应用，涉及稀有糖及其制备方法，具体涉及脱氧糖及其制备方法以及此方法在合成OrsellidesC上的应用，尤其涉及一种4,6-二脱氧吡喃型糖及其制备方法和应用。

本发明的具体技术方案是：

一种4,6-二脱氧吡喃型糖苷包括式1和式2两种化合物

其中，式Ⅰ、式Ⅱ中R¹、R²的定义如下：

R¹基团可以为甲基、对甲氧基苯基、烯丙基或其它保护基。

R²基团可以为氢原子、乙酰基、苯甲酰基或其它保护基。