[发明专利]一种治疗重症胰腺炎的化合物及其制备方法

说明书

本发明涉及治疗重症胰腺炎的药物领域，提供了一种噻唑并嘧啶或者噁唑并嘧啶类衍生物或其药学上可接受的盐。体内药物试验表明，本发明化合物具有在重症胰腺炎发生时的显著的肠道屏障功能保护作用，可用于治疗重症胰腺炎。本发明还提供了所述化合物或其药学上可接受的盐的制备方法、药物组合物，其在制备治疗重症胰腺炎药物方面的应用。

技术领域

本发明属医药领域，具体涉及一种治疗重症胰腺炎的化合物及其制备方法。

背景技术

重症胰腺炎又称急性出血性坏死性胰腺炎，发病率占全部胰腺炎的10％左右，是一种发病急，进展快、病情重、并发症多、死亡率高的急腹症。国外报道重症胰腺炎的死亡率一般在30％-50％之间，国内报道多在50％左右。重症胰腺炎因其常并多发脏器功能衰竭(MSOF)，如何防治MSOF是重症胰腺炎治疗中必须解决的重要问题。肠道屏障功能障碍、继发肠道菌群及内毒素移位是触发全身炎症应答综合征(SIRS)、多器官功能障碍综合征(MODS)及MSOF的重要环节。

现有技术已有一些治疗重症胰腺炎的药物，例如，奥曲肽是公知的对于重症急性胰腺炎有治疗作用的化合物，但是其存在合成困难、副作用强烈的缺点。另外，已有研究表明，大黄素对胰腺激肽释放酶、胰蛋白酶、胰脂肪酶均有很强的抑制作用，大黄素与早期肠内营养联合治疗是恢复肠道功能、抑制重症胰腺炎发展的有效方法。然而大黄素的溶解度差，影响了其药效的发挥。因此，仍然存在开发新的能够用于治疗重症胰腺炎的化合物的需求。

发明内容

本发明涉及通式(I)的化合物或其盐，优选为其药学上可接受的盐，

其中，A选自O或S；

R₁、R₂、R₃独立地选自氢、卤素、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-4烷基、C1-4烷基-O-及C3-6环烷基；

R₄、R₅独立地选自氢或C1-4烷基，或者R₄、R₅可以与它们所连接的碳原子一起形成3、4、5或6元饱和碳环，其中所述饱和碳环任选地被1、2或3个选自卤素、羟基、氰基、C1-4烷基-O-、氨基的取代基取代；

Cy选自：

a)具有1、2、3或4个独立地选自O、N及S(O)_r的杂原子的5或6元单环杂芳基，

b)具有1、2或3个独立地选自O、N及S(O)_r的杂原子的5或6元单环的饱和的杂环烷基，及

c)具有1、2或3个独立地选自O、N及S(O)_r的杂原子的9或10元双环杂芳基，

其中r为0、1或2；

其中所述基团a)、b)及c)各自任选经一个或多个独立地选自以下基团的取代基取代：C1-4烷基、C1-4烷基-O-、氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、C3-6环烷基及C3-6环烷基-O-；

n为1、2、3、4、5或6。

在一个优选的实施方案中，卤素选自氟、氟、溴及碘。

在一个优选的实施方案中，5或6元单环杂芳基选自以下：吡咯基、呋喃基、二唑基、异唑基、噻唑基、吡唑基、三唑基、吡啶基及嘧啶基。

在一个优选的实施方案中，5或6元单环的饱和的杂环烷基选自以下：四氢吡咯基、四氢呋喃基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基及二噻烷基。

在一个优选的实施方案中，9或10元双环杂芳基选自以下：吲哚基、异吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并咪唑基、吲唑基、异苯并呋喃基、异苯并噻唑基、喹啉基、异喹啉基、噌啉基、喹唑啉基及喹喔啉基。