[发明专利]苯磺酰化试剂及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种苯磺酰化试剂，其结构如式Ⅰ所示，其中R为连有0～5个取代基的苯环，苯环上各取代基独立地为氯原子、氟原子、甲基或叔丁基。本发明还公开该苯磺酰化试剂的制备方法和应用。该苯磺酰化试剂由甲氧胺盐酸盐和苯磺酰氯或者苯磺酰氯的衍生物经两步反应制得，原料廉价，制备过程简单，反应条件温和，副反应少，后处理只需萃取和简单的柱层析纯化，产率高。该苯磺酰化试剂具有较高的苯磺酰化活性，不仅具有温和的苯磺酰化反应条件和较广的反应底物范围，尤其是对醇类、苯酚、萘酚类、硫酚类等化合物，在乙腈中和碳酸钾存在下即可发生苯磺酰化反应，而且该苯磺酰化试剂上没有‑Cl，使用过程中不会有刺激气味的HCl气体。

技术领域

本发明涉有机化合物的磺酰化技术领域，具体涉及一种苯磺酰化试剂及其制备方法与应用。

背景技术

苯磺酰化反应在医药、农药研发以及化学合成中具有非常广泛的应用，常用于-NH₂、-OH、-SH等基团的保护或增强取代活性。目前，市场上尚无广泛应用的苯磺酰化试剂，面临的困难包括合成步骤复杂、产率低，苯磺酰化反应条件剧烈、反应底物具有局限性、产物纯度不高，使用过程中气味难闻等。比如常用的苯磺酰氯，其与苯酚的反应时，苯磺酰化产率较低，只有40％左右，而且反应过程产生刺鼻味的HCl气体。

再比如由对甲苯硫酚制备对甲苯二硫醚时，二硫键的形成通常需要镍，钴，铬，镉等贵金属来进行催化，或要用到过氧化物等，为操作反应带来很多麻烦。

而由上述反应式可知，该反应过程中涉及到S原子上的基团取代，理论上可以利用苯磺酰基较佳的离去性能，可以通过苯磺酰化来增强S之间的偶联活性，从而避免贵金属或者过氧化物的使用，以此简化操作，但是现有技术中还没有适合的苯磺酰化试剂应用到这种二硫键的合成中。

因此急需开发苯磺酰化反应温和的苯磺酰化试剂，以广泛用于-NH₂、-OH、-SH等基团的苯磺酰化反应，以及用来促进上述二硫键的形成。

发明内容

本发明的目的在于提供一种苯磺酰化反应条件温和、可广泛用于-NH₂、-OH、-SH等基团的苯磺酰化的苯磺酰化试剂，其结构如式Ⅰ所示，

其中Ar为连有0～5个取代基的苯环，苯环上各取代基独立地为氯原子、氟原子、甲基或叔丁基。

优选的，Ar为连有0～3个取代基的苯环，取代基的位置可为邻位、间位或对位。

本发明的一较佳实施例的苯磺酰化试剂的结构如式Ⅱ所示：

本发明的另一目的在于提供制备所述的苯磺酰化试剂的方法，按照下述步骤进行：

A)在混合溶剂水和乙酸乙酯中，化合物a和甲氧胺盐酸盐在碳酸钾的存在下常温反应，反应完全后分离得到化合物b；其中，水和乙酸乙酯的体积比为0.5～2:1，以化合物a的摩尔量为准，甲氧胺盐酸盐为1.1～1.3当量，碳酸钾为2～3当量；

B)在乙腈中，步骤A制得的化合物b和化合物a在碳酸钾的存在下常温反应，反应完全后分离得到式Ⅰ所示的苯磺酰化试剂；其中，以化合物b的摩尔量为准，化合物a为1.1～1.3当量，碳酸钾为1.1～1.3当量；

化合物a中，Ar为连有0～5个取代基的苯环，苯环上各取代基独立地为氯原子、氟原子、甲基或叔丁基。即化合物a可以是苯磺酰氯或是苯磺酰氯的衍生物。

较佳的，步骤A中，水和乙酸乙酯的体积比为1：1，碳酸钾为2.2当量，甲氧胺盐酸盐为1.2当量。

较佳的，步骤B中，碳酸钾为1.2当量，苯磺酰氯为1.2当量。