[发明专利]Nur77在制备改善缺血性脑卒中预后药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及促进缺血性脑卒中恢复的相关蛋白，即Nur77促进小胶质细胞向M2型转化促进缺血性脑卒中恢复。

背景技术

在世界范围内，脑血管病是影响人类健康和生活质量的常见疾病,缺血性脑卒中是脑血管病中有着较高发病率及死亡率,现已成为全球第一大致死病因和第二大致残病因，但在我国，卒中却是第一大致死病因和第一大致残病因。探索缺血性脑卒中后脑损伤的内在机制，寻找对缺血性卒中的治疗新措施是目前势在必行的一项任务。缺血性脑卒中严重降低患者及家庭的生活质量，并可引起严重的并发症，如感染性肺炎、脑出血、继发性癫痫、心梗、肾功能不全等。因此，治疗缺血性脑卒中的目标是通过各种方法促进其恢复，减少并发症的发生。

缺血性脑卒中是指由于脑的供血动脉(颈动脉和椎动脉)狭窄或闭塞、脑供血不足导致的脑组织坏死的总称。有四种类型的脑缺血：短暂性脑缺血发作(TIA)；可逆性神经功能障碍(RIND)；进展性卒中(SIE)；完全性卒中(CS)。TIA无脑梗死存在，而RIND、SIE和CS有不同程度的脑梗死存在。血管壁病变、血液成分病变和血液动力学改变是引起缺血性脑卒中的主要原因。目前，治疗缺血性脑卒中的药物主要有尿激酶、链激酶等溶栓药、有阿司匹林、氯吡格雷等抗血小板聚集药、有凯时、欧兰同等保护脑血管、甲钴胺营养神经、依达拉奉清除氧自由基等，这些促进缺血性脑卒中恢复的药物在临床上虽然具有一定的疗效，但是仍存在着疗效短、不能特异针对病因以及药物毒副作用等问题，因此，研发新型的促进缺血性脑卒中恢复的药物在临床上不仅十分迫切而且具有重要性。

小胶质细胞中枢神经系统的固有免疫细胞，占人类脑细胞的10-15％。其参与了缺血性脑损伤后的各种病理机制。生理情况下，小胶质细胞通过吞噬作用清除损伤和衰老的神经元，分泌各种递质、以及具有营养和神经保护属性的物质来维护神经元网络。当缺血性脑卒中发生后，小胶质细胞可分为促炎的M1型及抑炎的M2型。M2型小胶质细胞释放多种抑炎因子和神经营养因子，如IL-4、IL-10、TGF-β、BDNF、GDNF、NGF等，具有调控神经免疫，促进内源性的损伤修复，保护和修复神经血管单元和脑功能环路的作用。

Nur77是核受体Nr4A家族成员，又称为Nr4A1，具有转录因子的功能，其在免疫炎症、细胞凋亡、血管稳态、糖脂代谢等多方面都具有调节作用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种促进缺血性脑卒中恢复的蛋白Nur77，能够促进小胶质细胞转化为M2型小胶质细胞，促进缺血性脑卒中恢复。

本发明的技术方案是：

Nur77作为促进小胶质细胞向M2型转化蛋白在促进缺血性脑卒中恢复中的作用，其主要技术特征在于将Nur77作为促进小胶质细胞转化为M2型的蛋白，将Nur77设计为靶向药物来促进缺血性脑卒中恢复。

所述促进缺血性脑卒中恢复的蛋白为孤儿受体Nur77，即Nur77促进小胶质细胞转化为M2型小胶质细胞。

所述Nur77促进小胶质细胞转化为M2型小胶质细胞的检测方法选自但不限于：行为学检测方法、磁共振(MRI)及细胞分子生物学检测方法；

所述行为学检测方法可选自mNss评分、Rotarod Test(滚筒实验)

所述磁共振方法可选用9.0T磁共振仪器

所述细胞分子生物学检测方法可选自免疫荧光染色(IF)、定量聚合酶链反应(Q-PCR)、染色质免疫共沉淀方法(CHIP)

本发明的主要优点在于：

1.Nur77是一种转录因子，可透过血脑屏障；

2.作用于缺血性脑卒中的病理过程，符合当今研制治疗缺血性脑卒中药物的决策；首先促进小胶质细胞向M2型转化；其次通过对M2型小胶质细胞表达增多抑制缺血性脑卒中后的炎症作用。

本发明的其他具体优点和效果将在下面继续说明。

本发明利用现代生物学技术和生物信息学分析对Nur77的功能进行了初步研究，发现Nur77具有促进小胶质细胞转化为M2型的功能，进而发现Nur77具有改善缺血性脑卒中预后的用途，可以将Nur77设计为靶向药物来促进缺血性脑卒中恢复，对促进缺血性脑卒中治疗有着潜在的巨大应用价值，并且为进一步研究Nur77的生物学功能奠定了基础。

附图说明

图1——小鼠神经功能缺损评分(mNss)评分及滚筒实验的结果。

A——Nur77-/-及WT小鼠造模后各时间点mNss评分统计图；

B——Nur77-/-及WT小鼠造模后各时间点Rotarod Test实验统计图。