[发明专利]聚乳酸键载布洛芬缓释前药及其直接熔融共聚制备方法与应用

说明书

本发明公开了聚乳酸键载布洛芬缓释前药及其直接熔融共聚制备方法与应用。本发明的聚乳酸键载布洛芬缓释前药具有较好的生物活性，特别是对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌等均具有良好的抗菌性能。本发明制备方法包括如下步骤：（1）将乳酸与布洛芬混合，进行预聚除水处理后，得到中间体；（2）将得到的中间体在催化剂作用下，进行熔融缩聚，反应产物经过溶解、沉淀、真空干燥，得到所述聚乳酸键载布洛芬缓释前药。该制备方法工艺简洁、经济、实用。本发明聚乳酸键载布洛芬缓释前药可用于制备抗菌药物、抗炎药物或抗炎敷料。

技术领域

本发明涉及缓释前药制备领域，具体涉及一种聚乳酸键载布洛芬缓释前药及其制备方法与应用。

背景技术

布洛芬是临床上一类十分重要的非甾体类药物，具有抗炎、镇痛、解热的作用，可用于治疗风湿性关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。但溶解性差、半衰期短等缺点的存在，亟需发展布洛芬缓释体系提高药效。

高分子键合药可通过化学键的断裂以实现药物缓释，能改善上述不足，提高药物的稳定性和有效利用率，并且充分实现药物的靶向输送而减轻患者痛苦。因此，高分子键合药近来成为药物缓释领域研究的热点。

但是，生物降解材料聚乳酸化学键载布洛芬的研究鲜少报道，而且都是聚乳酸共聚物为载体、且以电纺丝的技术进行载药的加工成型(Jiang,H.；Fang,D.；Hsiao,B.；Chu,B.；Chen,W.J.Biomater.Sci.:Polym.Ed.,2004,15,279；Pitarresi,G.；Fiorica,C.；Palumbo,F.S.；Calascibetta.F.；Giammona,G.J.Biomed.Mater.Res.,Part A,2012,100A,1565)。

然而，电纺丝纤维的制备过程存在工艺复杂、设备要求高、产能低等不足，难以实现大规模的生产，这也使得PLA的电纺丝纤维仍处于实验室研究阶段，不利于聚乳酸类生物材料化学键载布洛芬。同时，已报道的聚乳酸共聚物载体材料制备过程也较为复杂、冗长。

因此，采用方法便捷，特别是融载体制备与化学键载药物于一体的高效方法制备聚乳酸键载布洛芬缓释体系很有必要。鉴于此，本发明以乳酸、布洛芬为原料，通过简单易行的直接熔融共聚法，制备了聚乳酸键载布洛芬缓释前药，其具有预期的生物活性，这些结果未见报道。

发明内容

本发明的目的在于提供聚乳酸键载布洛芬缓释前药的直接熔融共聚制备方法及其应用。

本发明通过如下技术方案实现。

聚乳酸键载布洛芬缓释前药，具有如下结构式：

式I中，n为乳酸单元的个数，n＝10～400。

所述聚乳酸键载布洛芬缓释前药的直接熔融共聚制备方法，包括如下步骤：

(1)将乳酸与布洛芬混合，进行预聚除水处理后，得到中间体；

(2)将得到的中间体在催化剂作用下，进行熔融缩聚，反应产物经过溶解、沉淀、真空干燥，得到所述聚乳酸键载布洛芬缓释前药。

进一步地，步骤(1)中，所述乳酸为外消旋乳酸(D,L-LA)或左旋乳酸(L-LA)。

进一步地，步骤(1)中，所述乳酸与布洛芬的物质的量比为10～400﹕1。

进一步地，步骤(1)中，所述预聚除水处理的温度为100～160℃，压力为3000～6000Pa，时间为4～15小时。

更进一步地，步骤(1)中，所述预聚除水处理的温度为110～150℃，压力为4000～5000Pa，时间为4～10小时。

进一步地，步骤(2)中，所述催化剂为氧化锌、氯化锌、氧化亚锡、氯化亚锡、辛酸亚锡或对甲基苯磺酸中的一种以上。