[发明专利]一种光学活性二（杂）芳基甲醇及其不对称合成方法

说明书

技术领域

本发明属于不对称催化技术领域，具体涉及一种光学活性二(杂)芳基甲醇的催化不对称合成方法。

背景技术

光学活性二(杂)芳基甲醇是许多天然产物、药物、农药、生物活性物质、手性配体的合成中间体。比如抗组胺药物苯海拉明、甲苯海明、卡比沙明、贝他斯汀等(Chem.Rev.2006,106,2734-2793；Pharmacologist 1959,1,60-78)。目前合成光学活性二(杂)芳基甲醇的方法可以分为三大类:(1)芳香有机金属试剂与杂芳香醛的不对称1,2-加成反应(J.Am.Chem.Soc.2009,131,12483-12493)；(2)生物催化的二(杂)芳基甲酮的不对称还原(Org.Lett.2007,9,335–338)；(3)化学催化的二(杂)芳基甲酮的不对称还原。其中研究较多的四化学催化的不对称还原反应，主要包括：手性噁唑硼烷催化的硼氢化化反应(Tetrahedron Lett.,1996,37,5675-5678)；铜催化的不对称硅氢化反应(Org.Lett.2008,10,4187-4190；Chem.Eur.J.2012,18,7486-7492)；手性双膦双胺钌络合物A(Org.Lett.,2003,5,5039-5042)或B(J.Org.Chem.2012,77,612-616),或者手性双膦C的铑络合物(Org.Lett.,2015,17,4144-4147)催化的不对称氢化反应。在目前报道的光学活性二(杂)芳基甲醇不对称合成方法中，不对称氢化最具有工业应用前景，但是价格昂贵、对氧气和水敏感的手性膦配体的使用限制了这些方法的应用开发。开发操作简单、经济、反应条件温和的不对称合成新方法具有重要的价值。不对称转移氢化具有操作简单，不需要氢气和高压设备等优势，在手性醇的不对称合成中越来越受到重视。手性二胺配体比手性膦配体稳定、合成简单、价格相对便宜，在不对称转移氢化反应中受到广泛欢迎。但是到目前为止，关于光学活性二(杂)芳基甲醇的不对称转移氢化合成鲜有报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种光学活性二(杂)芳基甲醇的制备方法，本发明提供的合成方法是在无溶剂或一定的溶剂下，在氢源，手性催化剂的作用下，通过对二(杂)芳基甲酮(I)进行不对称转移氢化反应，得到光学活性二(杂)芳基甲醇(II)。

其中，Ar¹选自以下基团：Ar²选自以下基团：

R¹、R²是氢、C₁-C₁₀烷基、C₁-C₁₀烷基氧基、卤代烷基、卤素、羟基、氨基、硝基、氰基；

进一步优选Ar¹为Ar²为

R¹、R²是氢、C₁-C₂烷基、三氟甲基、氟、氯、溴、羟基、氨基、硝基、氰基；

上面给出的化合物I或II的定义中，所用术语不论单独使用还是用在复合词中，代表如下取代基：

卤素：指氟、氯、溴、碘；

烷基：指直链或支链烷基；

卤代烷基：指直链或支链烷基，在这些烷基上的氢原子部分或全部被卤原子取代；

本发明提供的不对称合成方法中所涉及的手性催化剂为单磺酰手性二胺与金属钌、铑、铱的配合物，具体为(R,R)-或(S,S)-N-单磺酰-二芳基手性乙二胺与过渡金属钌、铑或者铱的配合物，其结构通式如式III、式IV所示，

所述结构通式III和IV中，M为Ru、Rh或Ir；

Ar为苯基或对甲氧基、甲基取代的苯基、萘基；