[发明专利]减少由炎性收缩剂诱导的平滑肌收缩应答

说明书

本专利涉及一种发现：TMEM16A抑制剂减少由一种或多种炎性收缩剂诱导的平滑肌细胞的收缩应答。本文中的实施例包含使靶细胞与有效量的抑制跨膜蛋白16A(“TMEM16A”)活化或信号传导的药剂接触。

技术领域

本发明属于医学领域，具体地，本发明涉及减少由炎性收缩剂诱导的平滑肌收缩应答。

背景技术

哺乳动物气道受胆碱能神经纤维的支配引起平滑肌收缩性的激发，因此调节气道的收缩。在哮喘气道中，平滑肌可以被炎性细胞(如肥大细胞、淋巴细胞等)浸润，这会产生大量细胞因子、趋化因子、生长因子和炎性介质。那些炎性因子可能影响哮喘病理的多个过程。有趣的是，除了介导免疫应答外，所述介质中的一些介质还直接引起ASMC收缩并且充当气道收缩剂。这种效应在哮喘病理中的作用以及它们如何调节平滑肌收缩目前尚不清楚。

发明内容

本公开的实施例涉及一种在体外或体内减少由炎性收缩剂诱导的靶细胞的收缩应答的方法，所述方法包括使靶细胞与有效量的抑制跨膜蛋白16A(“TMEM16A”)活化或信号传导的药剂接触。

所述实施例中的一些实施例进一步涉及一种在需要减少由炎性收缩剂引起的平滑肌细胞收缩应答的患者中进行所述减少的方法，所述方法包括使脉管系统与有效量的抑制跨膜蛋白16A(“TMEM16A”)活化或信号传导的药剂接触。

在一些实施例中，所述炎性收缩剂可以包含5-HT、组胺、前列腺素类或CysLT中的至少一种。

在一些实施例中，所述药剂是抑制TMEM16A功能的TMEM16A结合分子。

在一些实施例中，所述药剂是针对TMEM16A的抗体。

在一些实施例中，所述药剂可以包含T16A_inh-A01或NFA或其组合。

在一些实施例中，所述靶细胞为平滑肌细胞。

在一些实施例中，所述平滑肌为气道平滑肌细胞或血管平滑肌细胞。

提供本发明内容是为了以简化的形式介绍将在以下具体实施方式中进一步描述的一些概念。本发明内容不旨在标识出所要求保护的主题的关键特征或必要特征，也不旨在用于限制所要求保护的主题的范围。

附图说明

图1示出，TMEM16A介导ASMC中的激动剂诱导的内向电流。(a-b)左：CTR和TMEM16AKO小鼠的ASMC中的5-HT(a)和U46619(b)诱导的电流的代表性迹线。右：结果的定量(5-HT：用于每种基因型的来自4只小鼠的n＝26个细胞；U46619：用于CTR的来自4只小鼠的n＝20个细胞、用于KO的来自4只小鼠的n＝22个细胞)。(c-d)：左DMSO和T16Ainh-A01预培育的豚鼠ASMC中的组胺(c)和LTD₄(d)诱导的电流的代表性迹线。右：结果的定量(组胺：用于每组的来自3只豚鼠的n＝14个细胞；LTD₄：用于DMSO的n＝21个细胞和用于来自4只豚鼠的T16A_inh-A01组的n＝23个细胞。(e)左：CTR和KO小鼠的ASMC中的MCh诱导的电流的代表性迹线。右：结果的定量(用于每种基因型的来自3只小鼠的n＝12个细胞)。所有这些记录中的保持电位为-60mV。蓝色块指示外向电流的峰值，粉色圆圈指示内向电流的峰值。条形图表示平均值±平均数标准误差(s.e.m.)，通过双尾学生t检验，*P<0.05、**P<0.01、***P<0.001、****P<0.0001。