[发明专利]用于治疗脊髓性肌萎缩的腺相关病毒载体

权利要求书

1.重组腺相关病毒（AAV）载体，包含AAVrh10衣壳和载体基因组，所述载体基因组包含编码功能性SMN蛋白的核酸序列和引导SMN序列在宿主细胞中表达的表达控制序列。

2.权利要求1的AAV载体，其中所述AAV衣壳是包含SEQ ID NO: 5的氨基酸序列或与其至少大约99%同一的序列的AAVrh.10衣壳。

3.权利要求1或2的AAV载体，其中所述核酸序列编码SEQ ID NO: 1或与其共享95%同一性的序列。

4.权利要求1或3的AAV载体，其中所述编码SMN的核酸序列是SEQ ID NO: 2的SMN1序列或与其共享至少70%同一性的序列。

5.权利要求4的AAV载体，其中与SEQ ID NO: 2共享至少70%同一性的所述序列是密码子优化序列。

6.权利要求1至5中任一项的AAV载体，其中所述表达控制序列包含启动子。

7.权利要求6的AAV载体，其中所述启动子是CB启动子。

8.权利要求7的AAV载体，其中所述启动子是CB7启动子。

9.权利要求6的AAV载体，其中所述表达控制序列包含组织特异性启动子。

10.权利要求9的AAV载体，其中所述组织特异性启动子是神经元特异性启动子。

11.权利要求1至10中任一项的AAV载体，进一步包含内含子、Kozak序列、polyA、WPRE和转录后调节元件中的一种或多种。

12.权利要求1至11中任一项的AAV载体，进一步包含AAV反向末端重复（ITRs）序列。

13.权利要求13的病毒载体，其中所述ITRs来自不同于提供所述衣壳的AAV的AAV。

14.权利要求14的病毒载体，其中所述ITRs来自AAV2。

15.药物组合物，包含药学上可接受的载剂和根据权利要求1至14中任一项所述的病毒载体。

16.权利要求1至14中任一项的载体或权利要求15的组合物，其可用于施用于人受试者以便治疗脊髓性肌萎缩。

17.权利要求16的载体或组合物，其中所述载体或组合物可以与另一疗法结合施用。

18.权利要求17的载体或组合物，其中所述载体或组合物可以以大约1×10¹⁰ GC/kg至大约1×10¹⁴ GC/kg的剂量施用。

19.权利要求18的载体或组合物，其中所述载体可以以大约5×10¹³ GC/kg的剂量施用。

20.权利要求19的载体或组合物，其中所述载体或组合物可以以大约2.5×10¹² GC/kg的剂量施用。

21.权利要求16至20的载体或组合物，其中所述载体或组合物可以施用超过一次。

22.在受试者中治疗脊髓性肌萎缩的方法，所述方法包括向需要其的受试者施用权利要求15的组合物。

23.权利要求22的方法，其中所述组合物鞘内施用。