[发明专利]新型抗血管生成融合多肽

权利要求书

1.一种包含第一亚基和第二亚基的融合多肽，其特征在于，所述第一亚基包含对VEGF-A特异性的免疫球蛋白或其抗原结合结构域，所述第二亚基包含对Ang-2特异性的人嗜中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(hNGAL)突变蛋白。

2.根据权利要求1所述的融合多肽，其特征在于，所述融合多肽能够以约1nM或更低的EC50值结合VEGF-A。

3.根据权利要求1所述的融合多肽，其特征在于，所述融合多肽能够以约200pM或更低的EC50值结合VEGF-A。

4.根据权利要求1所述的融合多肽，其特征在于，所述融合多肽能够以约1nM或更低的EC50值结合Ang-2。

5.根据权利要求1所述的融合多肽，其特征在于，所述融合多肽能够以约250pM或更低的EC50值结合Ang-2。

6.根据权利要求1所述的融合多肽，其特征在于，所述融合多肽能够同时结合VEGF-A和Ang-2，所述结合VEGF-A的亚基能够以约1nM或更低的EC50值结合其靶标。

7.根据权利要求1所述的融合多肽，其特征在于，所述融合多肽能够同时结合VEGF-A和Ang-2，所述结合VEGF-A的亚基能够以约500pM或更低的EC50值结合其靶标。

8.根据权利要求1所述的融合多肽，其特征在于，所述融合多肽能够同时结合VEGF-A和Ang-2，所述结合Ang-2的亚基能够以约1.5nM或更低的EC50值结合其靶标。

9.根据前述权利要求中任一项所述的融合多肽，其特征在于，所述突变蛋白在对应于成熟hNGAL线性多肽序列(SEQ ID NO：1)的位点28、36、40、41、49、52、65、68、70、72-74、77、79、81、87、96、100、103、106、116、125、126、127、129、132和134的位点处包含一个或多个突变的氨基酸残基。

10.根据前述权利要求中任一项所述的融合多肽，其特征在于，所述突变蛋白在所述成熟hNGAL线性多肽序列的位点36、40、41、49、52、68、70、72-73、77、79、81、96、100、103、106、125、127、132和134处包含一个或多个突变的氨基酸残基。

11.根据前述权利要求中任一项所述的融合多肽，其特征在于，所述突变蛋白与所述成熟hNGAL线性多肽序列相比包含以下氨基酸置换集合中的一个：Leu 36→Gln、Glu、His、Val、Met或Phe；Ala 40→Val、Tyr、His或Trp；Ile 41→His、Tyr、Trp或Val；Gln 49→Gly、Ile、Val、Glu或Val；Tyr 52→Trp、His、Thr或Ser；Ser 68→Gly、Asp、Gln、Glu或Ile；Leu 70→Ser、Thr、Gly、Arg、Tyr或Ala；Arg 72→Gly、Ala、Trp、Thr或Glu；Lys 73→Pro、Phe、Leu、Arg、Ala或Gln；Asp 77→Asn、Lys、Ser或Val；Trp 79→Thr、Arg、Ser或Asn；Arg 81→Trp、His或Tyr；Asn 96→Gly、Ala、Pro、Gln或Asp；Tyr 100→Pro、Trp、Gly、Ser、Leu或Asp；Leu103→Gly、Glu、Asp、Met或Gln；Tyr 106→Thr、Leu或Phe；Lys 125→His、Thr或Gly；Ser 127→Leu或Met；Tyr 132→Phe、Trp或Val；和Lys 134→Ala、Glu或Trp。