[发明专利]抗LAG3抗体及其用途

权利要求书

1.一种分离的抗体或其抗原结合片段，所述分离的抗体或其抗原结合片段与人淋巴细胞活化基因3（LAG3）蛋白特异性结合，其中所述抗体或其抗原结合片段包含三个重链互补性决定区（CDR）和三个轻链CDR，其中所述三个重链CDR分别为SEQ ID NO:420、SEQ ID NO:422和SEQ ID NO:424的氨基酸序列，所述三个轻链CDR分别为SEQ ID NO:428、SEQ ID NO:430和SEQ ID NO:432的氨基酸序列。

2.根据权利要求1所述的分离的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段具有一个或多个选自下组的特性：

（a）以小于1.5nM 的结合解离平衡常数（KD）结合单体人LAG3，所述KD 由表面等离子体共振测定在25 ^oC 下测量；

（b）以小于2nM 的KD 结合单体人LAG3，所述KD 由表面等离子体共振测定在37 ^oC 下测量；

（c）以小于20pM 的KD 结合二聚体人LAG3，所述KD 由表面等离子体共振测定在25 ^oC下测量；

（d）以小于90pM 的KD 结合二聚体人LAG3，所述KD 由表面等离子体共振测定在37 ^oC下测量；

（e）以小于2nM 的EC50 结合至表达hLAG3 的细胞，所述EC50 在流式细胞术测定中测量；

（f）以小于2.3nM 的EC50 结合至表达mfLAG3 的细胞，所述EC50 在流式细胞术测定中测量；

（g）以小于20nM 的IC50 阻断hLAG3 与人II 类MHC 的结合，所述IC50 通过细胞粘附测定所确定；

（h）以小于15nM 的IC50 阻断hLAG3 与小鼠II 类MHC 的结合，所述IC50 通过细胞粘附测定所确定；

（i）对hLAG3 与II 类MHC 的结合阻断超过90%，所述结合阻断通过细胞粘附测定所确定；

（j）以小于2.5nM 的EC50 挽救LAG3 介导的T 细胞活性抑制，所述EC50 在荧光素酶报告测定中所确定；以及

（k）以小于1.2nM 的EC50 结合至活化的CD4+和CD8+T 细胞，所述EC50 在荧光素酶报告测定中所确定。

3.根据权利要求1所述的分离的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包含HCVR，所述HCVR 含有与SEQ ID NO：418 相比有不超过5 个氨基酸取代的氨基酸序列。

4.根据权利要求2 所述的分离的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包含HCVR，所述HCVR 含有与SEQ ID NO：418 相比有不超过5 个氨基酸取代的氨基酸序列。

5.根据权利要求1-4 中任意一项所述的分离的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包含LCVR，所述LCVR 含有与SEQ ID NO：426相比有不超过5 个氨基酸取代的氨基酸序列。

6.根据权利要求1-4 中任意一项所述的分离的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包含HCVR 和LCVR，所述HCVR 含有与SEQ ID NO：418相比有不超过5 个氨基酸取代的氨基酸序列和所述LCVR 含有与SEQ ID NO：426相比有不超过5 个氨基酸取代的氨基酸序列。

7.根据权利要求1-4 中任意一项所述的分离的抗体或其抗原结合片段，所述分离的抗体或其抗原结合片段包含HCVR，所述HCVR 具有SEQ ID NO：418 所示的氨基酸序列。

8.根据权利要求1-4 中任意一项所述的分离的抗体或其抗原结合片段，所述分离的抗体或其抗原结合片段包含LCVR，所述LCVR 具有SEQ ID NO：426 所示的氨基酸序列。