[发明专利]用于消除对治疗剂的免疫应答的改进的方法和化合物

权利要求书

1.一种多肽的多组分试剂盒，包括：

a)第一肽，所述第一肽由下述组成：

a1)能够与不同MHC II类分子结合的混杂的MHC II类T细胞表位或NKT细胞表位，所述NKT细胞表位由与CD1d结合的[FWYHT]-X(2)-[VILM]-X(2)-[FWYHT]基序组成，其中，[FWYHT]指示F、W、Y、H或T能占据所述基序中的对应残基，[VILM]指示V、I、L或M能占据所述基序中的相应残基，并且“X”各自独立地表示任何氨基酸，和

a2)硫醇还原酶[CST]-X(2)-C或C-X(2)-[CST]基序，其中，[CST]指示C、S或T能占据所述基序中的相应残基，并且“X”各自独立地表示任何氨基酸，所述基序紧邻所述表位或与所述表位隔开至多4个氨基酸的接头，

和

b)第二多肽，所述第二多肽包括：

b1)治疗性蛋白质，和

b2)融合至所述治疗性蛋白质的在a1)中定义的混杂的MHC II类T细胞表位或NKT细胞表位，其中，所述表位具有在b1)的治疗性蛋白质的未经修饰的序列中不存在的序列。

2.一种多组分试剂盒，包括：

a)肽，所述肽由下述组成：

a1)能够与不同MHC II类分子结合的混杂的MHC II类T细胞表位或NKT细胞表位，所述NKT细胞表位由与CD1d结合的[FWYHT]-X(2)-[VILM]-X(2)-[FWYHT]基序组成，其中，[FWYHT]指示F、W、Y、H或T能占据所述基序中的对应残基，[VILM]指示V、I、L或M能占据所述基序中的相应残基，并且“X”各自独立地表示任何氨基酸，和

a2)硫醇还原酶[CST]-X(2)-C或C-X(2)-[CST]基序，其中，[CST]指示C、S或T能占据所述基序中的相应残基，并且“X”各自独立地表示任何氨基酸，所述基序紧邻所述表位或与所述表位隔开至多4个氨基酸的接头，

和

b)包括编码多肽的多核苷酸序列的表达载体，所述多肽包括：

b1)治疗性蛋白质，和

b2)融合至所述治疗性蛋白质的在a1)中定义的混杂的MHC II类T细胞表位或NKT细胞表位，其中，所述表位具有在b1)的治疗性蛋白质的未经修饰的序列中不存在的序列。

3.一种多组分试剂盒，包括：

a)肽，所述肽由下述组成：

a1)能够与不同MHC II类分子结合的混杂的MHC II类T细胞表位或NKT细胞表位，所述NKT细胞表位由与CD1d结合的[FWYHT]-X(2)-[VILM]-X(2)-[FWYHT]基序组成，其中，[FWYHT]指示F、W、Y、H或T能占据所述基序中的对应残基，[VILM]指示V、I、L或M能占据所述基序中的相应残基，并且“X”各自独立地表示任何氨基酸，和

a2)硫醇还原酶[CST]-X(2)-C或C-X(2)-[CST]基序，其中，[CST]指示C、S或T能占据所述基序中的相应残基，并且“X”各自独立地表示任何氨基酸，所述基序紧邻所述表位或与所述表位隔开至多4个氨基酸的接头，

和

b)用于基因疗法或基因疫苗接种的病毒载体，所述病毒载体在骨架中包括编码蛋白质的多核苷酸序列，所述蛋白质包括：

b1)用于所述载体的功能和维持的病毒载体蛋白质，

b2)在a1)中定义的混杂的MHC II类T细胞表位或NKT细胞表位，其中，所述表位具有在b1)的蛋白质的未经修饰的序列中不存在的序列。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的多组分试剂盒，其中，b)的蛋白质是包括以下各项作为融合伴侣的融合蛋白：

b1)治疗性蛋白质或病毒载体蛋白质，和

b2)在a1)中定义的表位，其中，所述表位具有在b1)的蛋白质的未经修饰的序列中不存在的序列。

5.根据权利要求1至3中任一项所述的多组分试剂盒，其中，所述NKT细胞表位由与CD1d结合的[FWY]-X(2)-[VILM]-X(2)-[FWY]基序组成。