[发明专利]固相肽合成方法和相关系统

权利要求书

1.起始肽合成系统的操作的方法，其包括：

使包含活化剂的第一流体流流动至混合区；

使包含碱的第二流体流流动至所述混合区；

在混合区合并所述第一流体流和所述第二流体流以形成具有前缘的混合流体流；以及

使所述混合流体流流动至反应器，其中在所述前缘进入所述反应器时在所述前缘处测量的所述活化剂与所述碱的摩尔比在所述前缘进入所述反应器之后至少约10ms时所述反应器入口处的所述混合流体流中所述活化剂与所述碱的摩尔比的10％以内。

2.起始肽合成系统的操作的方法，其包括：

使包含氨基酸的第一流体流流动至混合区；

使包含碱的第二流体流流动至所述混合区；

在混合区合并所述第一流体流和所述第二流体流以形成具有前缘的混合流体流；以及

使所述混合流体流流动至反应器，其中在所述前缘进入所述反应器时在所述前缘处测量的所述氨基酸与所述碱的摩尔比在所述前缘进入所述反应器之后至少约10ms时在所述反应器入口处的所述混合流体流中所述氨基酸与所述碱的摩尔比的10％以内。

3.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中在所述前缘进入所述反应器时在所述前缘处测量的所述氨基酸与所述碱的摩尔比在所述前缘进入所述反应器之后至少约50ms、至少约100ms、或至少约1秒时在所述反应器入口处的所述混合流体流中所述氨基酸与所述碱的摩尔比的10％以内。

4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中在所述前缘离开所述混合区时在所述前缘处测量的所述活化剂与所述碱的摩尔比在所述前缘离开所述混合区之后至少约10ms时在所述混合流体流离开所述混合区时所述混合流体流中所述活化剂与所述碱的摩尔比的10％以内。

5.起始肽合成系统的操作的方法，其包括：

开始包含氨基酸的第一流体流从第一试剂储存器至混合区的流动；

开始包含碱的第二流体流从第二试剂储存器至所述混合区的流动，以使得所述第一流体流和所述第二流体流彼此在约10ms内到达所述混合区；

在混合区合并所述第一流体流和所述第二流体流以形成混合流体流；以及

使所述混合流体流流动至反应器。

6.起始肽合成系统的操作的方法，其包括：

开始包含活化剂的第一流体流从第一试剂储存器至混合区的流动；

开始包含碱的第二流体流从第二试剂储存器至所述混合区的流动，以使得所述第一流体流和所述第二流体流彼此在约10ms内到达所述混合区；

在混合区合并所述第一流体流和所述第二流体流以形成混合流体流；以及

使所述混合流体流流动至反应器。

7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其包括使包含活化剂的第三流体流流动。

8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其包括使包含氨基酸的第三流体流流动。

9.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其还包括在所述混合区合并所述第一、第二和第三流体流。

10.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其包括使包含添加剂的第四流体流流动，所述添加剂选自离液盐、共溶剂和表面活性剂。

11.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其还包括在所述混合区合并所述第一、第二、第三和第四流体流。

12.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中在所述前缘进入所述反应器时在所述前缘处测量的所述氨基酸与所述碱的摩尔比在所述混合区处的所述混合流体流中所述碱与所述活化剂的摩尔比的10％以内。