[发明专利]一种泰地唑胺的制备方法及其中间体和制备方法

权利要求书

1.一种下式化合物的制备方法，

其中，R选自氢、苄基或取代基取代的苄基，所述取代基选自卤素、硝基、C₁-C₆烷基和C₁-C₆烷氧基组成的组，R₁为C₁-C₆烷基或卤素取代的C₁-C₆烷基；

包括将具有下式结构的化合物

其中X为离去基团，所述离去基团选自氯、溴、碘，磺酰氧基，其中所述磺酰氧基为三氟甲磺酰氧基、甲磺酰氧基、或苯磺酰氧基，或被一个或多个取代基取代的苯磺酰氧基，所述取代基选自卤素、C₁-C₆烷基和C₁-C₆烷氧基组成的组，

与具有下式结构的化合物

在金属催化剂催化下进行偶联反应，R的定义同上，

其中所述金属催化剂为铜催化剂或钯催化剂，

其中当所述金属催化剂为铜催化剂时，所述铜催化剂与选自二胺类配体、二酮类配体、邻菲罗啉类配体、氨基酸类配体和Phos类配体的配体共同作用，

所述二胺类配体为：

所述二酮类配体为：

所述邻菲罗啉类配体为：

所述氨基酸类配体为：

所述Phos类配体为：X-Phos、XantPhos、RuPhos、BrettPhos、SPhos、DavePhos、JohnPhos、或tBuXPhos。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：铜催化剂选自CuI、CuBr、CuCl、CuO、Cu₂O、CuSO₄、Cu(OAc)₂、Cu(OTf)₂或Cu粉；钯催化剂选自氯化钯、醋酸钯、双(二亚苄基丙酮)钯、四(三苯基膦)钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、[1,1’-双(二苯基磷)二茂铁]二氯化钯、双(三环己基膦)二氯化钯或双(三苯基膦)二氯化钯。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述铜催化剂为CuI或Cu(OAc)₂，所述钯催化剂为三(二亚苄基丙酮)二钯、氯化钯或醋酸钯。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的制备方法，其特征在于：所述偶联反应是在碱性物质作为促进剂作用下进行的。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述碱性物质选自碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、氟化铯、醋酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、磷酸钾或磷酸钠。

6.根据权利要求1-3中任一项所述的制备方法，其特征在于：所述偶联反应的反应溶剂为甲苯、氯苯、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、二氧六环、异丙醇、乙醇或乙腈；反应温度为60-110℃。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：所述偶联反应的反应溶剂为N,N-二甲基甲酰胺或二氧六环；反应温度为90-110℃。