[发明专利]半月板修复粘合剂

说明书

一种组合物，其包含：(a)具有至少一个游离异氰酸酯基的预聚物，所述预聚物能够结合至组织并且在暴露于水时在体内固化以形成压缩模量为1.9至14.4MPa且拉伸模量为5.0至30的聚合物；和(b)可所述在预聚物中混溶的油，所述油选自硅油、矿物油、植物油以及它们的组合。所述组合物在水性介质中递送时保持其完整性。

要求优先权

本申请要求2015年8月31日提交的美国临时申请第62/211,953号的优先权，其完整内容通过引用纳入本文。

技术领域

本发明涉及修复例如半月板撕裂的组织缺陷及损伤。

背景

半月板是位于股骨和胫骨之间的膝盖边缘处的C形软骨片。每个膝盖有两个半月板：一个在膝盖外侧(外侧半月板)，另一个在膝盖内侧(内侧半月板)。半月板撕裂是膝盖扭曲时经常发生的常见损伤。随着人的年龄增长，半月板也会磨损并变得容易撕裂。半月板撕裂通常通过开放手术或关节镜手术进行治疗。在任何一种情况下，手术过程中该区域通常会充满盐水。

概述

在一个方面中描述了一种组合物，其包含：(a)具有至少一个游离异氰酸酯基的预聚物，所述预聚物能够结合至组织并且在暴露于水时在体内固化以形成压缩模量为1.9至14.4MPa且拉伸模量为5.0至30的聚合物；以及(b)可在所述预聚物中混溶的油，所述油选自硅油、矿物油、植物油以及它们的组合。所述组合物在水性介质中递送时保持其完整性。

在某些实施方式中，所述预聚物可包括氨基甲酸酯连接、脲连接或它们的组合。合适的油的示例包括硅油，例如聚二甲基硅氧烷、西甲硅油(simethicone)及它们的组合。

在某些实施方式中，所述预聚物是硅氧烷预聚物。合适的硅氧烷预聚物的一个示例具有以下结构式。

在该结构式中，n为1至10；x和y独立地为2至10；R¹、R²、R³、R⁵和R⁶独立地选自：羟基，可被一个或多个异氰酸酯基取代的直链、支链、或环状的C₁-C₆烷基，可被一个或多个异氰酸酯基取代的直链、支链、或环状的C₁-C₆氟代烷基，以及它们的组合；R⁴选自-NCO、-SH、-OH、R⁷N⁺X^-；R⁷是直链、支链或环状的C₁-C₆烷基；且X选自F、Cl、Br和I，限制条件是，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵和R⁶中的至少一者包括一个异氰酸酯基。

合适的硅氧烷预聚物的另一示例具有以下结构式。

该结构式中，R¹和R²独立地选自：羟基，可被一个或多个异氰酸酯基取代的直链、支链、或环状的C₁-C₆烷基，可被一个或多个异氰酸酯基取代的直链、支链、或环状的C₁-C₆氟代烷基，以及它们的组合。

在某些实施方式中，所述预聚物可包括以下成分的反应产物：多异氰酸酯；活性氢组分，其选自多元醇、多胺、多硫醇、多元羧酸及它们的组合；以及任选的离子型盐或氨基酸组分，其平均具有至少1个羟基或氨基官能团、或它们的组合。合适的离子型盐的示例包括：氨化合物、卤化物、磺酸盐、膦酸盐、羧酸盐、以及它们的组合。所述组合物可包括至少两种不同的预聚物。

本文使用的术语“组分”表示单一化合物，以及不同化合物的掺混物。