[发明专利]BTLA融合蛋白激动剂及其用途有效
| 申请号: | 201680049768.5 | 申请日: | 2016-06-29 |
| 公开(公告)号: | CN108026159B9 | 公开(公告)日: | 2022-07-05 |
| 发明(设计)人: | C·F·韦尔;J·赛迪;T·艾维茜;B·米勒;N·K·克莱林 | 申请(专利权)人: | 桑福德伯纳姆普利斯医学发现研究所;辉瑞有限公司 |
| 主分类号: | C07K14/705 | 分类号: | C07K14/705;A61K38/17;A61K45/06 |
| 代理公司: | 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 | 代理人: | 韦昌金;武晶晶 |
| 地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | btla 融合 蛋白 激动剂 及其 用途 | ||
1.一种包含疱疹病毒进入介体(HVEM)蛋白和Fc蛋白的融合蛋白,其中所述HVEM蛋白由在3’末端与所述Fc蛋白融合的无信号序列的人HVEM胞外域组成,并且其中无信号序列的HVEM蛋白的序列与无信号序列的SEQ ID NO:2的差异为S58R和L90A突变,其中所述S58R和L90A突变的氨基酸位置基于SEQ ID NO:2进行编号。
2.一种包含疱疹病毒进入介体(HVEM)蛋白和Fc蛋白的融合蛋白,其中所述HVEM蛋白由在3’末端与所述Fc蛋白融合的无信号序列的人HVEM胞外域组成,并且其中无信号序列的HVEM蛋白的序列与无信号序列的SEQ ID NO:2的差异为S58R、G68T、L70W和L90A突变,其中所述S58R、G68T、L70W和L90A突变的氨基酸位置基于SEQ ID NO:2进行编号。
3.一种药物组合物,所述药物组合物包含权利要求1或权利要求2所述的融合蛋白以及药学上可接受的载体。
4.权利要求1或权利要求2所述的融合蛋白或权利要求3所述的药物组合物在制备用于治疗受试者的BTLA相关病症的药物中的应用。
5.权利要求4所述的应用,其中所述BTLA相关病症是癌症或自身免疫性病症。
6.权利要求5所述的应用,其中所述BTLA相关病症是选自由以下组成的组的自身免疫性病症:阿狄森氏病、肌萎缩性侧索硬化症、克罗恩氏病、库兴氏综合征、1型糖尿病、移植物抗宿主病、格雷夫斯氏病、归-伯二氏综合征、多发性硬化症、牛皮癣、牛皮癣关节炎、类风湿性关节炎、肉样瘤病、硬皮病、系统性红斑狼疮或血管炎。
7.权利要求5所述的应用,其中所述BTLA相关病症是选自由红斑狼疮或移植排斥组成的组的自身免疫性病症。
8.权利要求5所述的应用,其中所述BTLA相关病症是选自由以下组成的组的癌症:前列腺癌、结肠癌、骨癌、乳腺癌、肝癌、胰腺癌、腹膜癌、肾上腺癌、甲状旁腺癌、垂体瘤、睾丸癌、卵巢癌、胸腺癌、甲状腺癌、眼癌、头颈癌、中枢神经癌和周围神经癌、盆腔癌、皮肤癌、软组织癌或脾癌。
9.权利要求5所述的应用,其中所述BTLA相关病症是选自由以下组成的组的癌症:消化系统癌、内分泌腺癌、神经癌、淋巴系统癌或泌尿生殖道癌。
10.权利要求5所述的应用,其中所述BTLA相关病症是胸癌。
11.权利要求5所述的应用,其中所述BTLA相关病症是腹部癌。
12.权利要求4所述的应用,其中所述受试者施用免疫响应调节剂或化学治疗剂。
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