[发明专利]芳基化合物的合成

说明书

技术领域

本发明提供了合成芳基化合物的方法，以及其作为药物的用途。

背景技术

由于导致严重或致命疾病的革兰氏阳性细菌所引起的感染的患病率增加，近期对具有抗微生物特性的化合物已经引起了极大兴趣。而且，广谱抗生素处方的常规使用导致一些抗微生物制剂耐药菌株的出现增加。

新型抗微生物化合物针对这些类型的治疗抗性细菌可能是非常有效的。此前没有暴露于抗微生物制剂的病原体对治疗可能几乎没有抗性。

国际专利申请WO2012/075766描述了一系列新颖的芳基化合物及其作为抗微生物剂以治疗细菌感染或疾病的用途。治疗药物的化学合成对其成本、给药方案和流行度具有直接影响。尽管其是有效的，但是具有复杂或昂贵化学合成的药物将会发现进入市场的挑战。此外，适于商业规模应用的合成是非常有利的。治疗药物的有效和大规模合成的开发对其药物发展途径是至关重要的，并且在商业上是非常有利的。

以上背景技术讨论仅旨在促进理解本发明。该讨论并非认可或承认提到的任何材料是或曾是本申请的优先权日时的公知常识的一部分。

发明内容

本发明提供了一种用于合成式(1)化合物的方法；

式(1)

该方法包括以下步骤：

在第一组反应条件下，将式(2)化合物；

式(2)

与式(3)化合物反应；

V-Y

式(3)

以产生式(4)化合物：

式(4)

然后，在第二组反应条件下，将式(4)化合物与一种或多种试剂反应，以产生式(1)化合物；

其中；

n是1-6；

U是苯或吡啶；

T是-、＝或≡；

V是＝或≡；

W是苯或吡啶；

Y是-B^K-G_IM^J+；

G是卤素；

M是任意(I)族或(II)族金属；

K是1或2；

I是3或4；

J是1或2；

X是卤素；

每个R₁可独立地选自i-xxxiii中的任意一种或多种：

i.H；

ii.C_1-8烷基；

iii.C_1-8杂烷基；

iv.独立地选自以下的羧酸以及相关衍生物：

a)羧酸，

b)烷基羧酸，其中n＝0-3；

c)硫代羧酸，

d)烷基硫代羧酸，其中n＝0-3；

e)酯，

f)烷基酯，其中n＝1-8；

g)硫酯，

h)烷基硫酯，其中n＝1-8

i)二硫酯，

j)烷基二硫酯，其中n＝1-8

v.独立地选自以下的羧酸的酰胺衍生物：

k)酰胺，

l)硫代酰胺，

vi.独立地选自以下的醛、酮及其衍生物：

m)醛，

n)硫醛，

o)酮，

p)硫酮，

q)缩醛，其中n＝1-3

r)二硫缩醛，其中n＝1-3

vii.独立地选自以下的胺、烷基胺及其衍生物：

s)胺，

t)酰胺，

u)硫代酰胺,

v)铵盐，

w)烷基胺,其中n＝1-8

x)烷基酰胺,其中n＝1-8

y)烷基硫代酰胺，其中n＝1-8

z)烷基铵盐，其中n＝1-8，

aa)亚胺，

bb)胍，

cc)脒，

viii.腈(氰基)，-C≡N，

ix.异腈，

x.氰酸酯，-O-C≡N，

xi.异氰酸酯，-N＝C＝O，

xii.硫氰酸酯，-S-C≡N，

xiii.异硫氰酸酯，-N＝C＝S，

xiv.偶氮，-N＝NH，

xv.硝基，

xvi.亚硝酸酯，-O-N＝O，

xvii.亚硝基，-N＝O，