[发明专利]靶向NY‑ESO‑1肽/MHC复合物的构建体及其用途

权利要求书

1.一种分离的抗EMC构建体，其包含抗体部分，该抗体部分特异性结合包含NY-ESO-1肽及主要组织相容性(MHC)I类蛋白质的复合物(NY-ESO-1/MHC I类复合物，或EMC)。

2.权利要求1的分离的抗EMC构建体，其中该MHC I类蛋白质为HLA-A02等位基因的HLA-A*02:01亚型。

3.权利要求1或2的分离的抗EMC构建体，其中该NY-ESO-1肽具有选自由SEQ ID NO:3-14组成的组的氨基酸序列。

4.权利要求3的分离的抗EMC构建体，其中该NY-ESO-1肽具有SLLMWITQC(SEQ ID NO:4)的氨基酸序列。

5.权利要求1至4中任一项的分离的抗EMC构建体，其中该抗体部分为全长抗体、Fab、Fab'、(Fab')2、Fv或单链Fv(scFv)。

6.权利要求1至5中任一项的分离的抗EMC构建体，其中该分离的抗EMC构建体以约0.1pM至约500nM的K_d结合至该NY-ESO-1/MHC I类复合物。

7.权利要求1至6中任一项的分离的抗EMC构建体，其中该抗体部分包含：

i)重链可变区，其包含：重链互补决定区(HC-CDR)1，该HC-CDR1包含氨基酸序列G-G/Y-T-F-S/T-S-Y-A/G(SEQ ID NO:95)，或其包含至多约3个氨基酸取代的变体；HC-CDR2，该HC-CDR2包含氨基酸序列I-I-P-I-F/L-G-T-A or I-S-A-X-X-G-X-T(SEQ ID NO:96或97)，或其包含至多约3个氨基酸取代的变体；及HC-CDR3，该HC-CDR3包含氨基酸序列A-R-Y-X-X-Y(SEQ ID NO:98)，或其包含至多约3个氨基酸取代的变体；及

ii)轻链可变区，其包含：轻链互补决定区(LC-CDR)1，该LC-CDR1包含氨基酸序列S-S-N-I-G-A/N-G/N-Y(SEQ ID NO:99)，或其包含至多约3个氨基酸取代的变体；及LC-CDR3，该LC-CDR3包含氨基酸序列G/Q-S/T-W/Y-D-S/T-S-L-S/T-A/G-W/Y-V(SEQ ID NO:100)，或其包含至多约3个氨基酸取代的变体，其中X可为任何氨基酸。

8.权利要求1至6中任一项的分离的抗EMC构建体，其中该抗体部分包含：

i)重链可变区，其包含：HC-CDR1，该HC-CDR1包含SEQ ID NO:51-59中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约5个氨基酸取代的变体；HC-CDR2，该HC-CDR2包含SEQ ID NO:60-66中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约5个氨基酸取代的变体；及HC-CDR3，该HC-CDR3包含SEQ ID NO:67-76中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约5个氨基酸取代的变体；及

ii)轻链可变区，其包含：LC-CDR1，该LC-CDR1包含SEQ ID NO:77-82中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约5个氨基酸取代的变体；LC-CDR2，该LC-CDR2包含SEQ ID NO:83-87中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约3个氨基酸取代的变体；及LC-CDR3，该LC-CDR3包含SEQ ID NO:88-94中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约5个氨基酸取代的变体。

9.权利要求8的分离的抗EMC构建体，其中该抗体部分包含：a)重链可变区，其包含SEQ ID NO:16-34中的任一项的氨基酸序列，或其与SEQ ID NO:16-34中的任一项具有至少约95％序列同一性的变体；及b)轻链可变区，其包含SEQ ID NO:36-50中的任一项的氨基酸序列，或其与SEQ ID NO:36-50中的任一项具有至少约95％序列同一性的变体。

10.权利要求1至9中任一项的分离的抗EMC构建体，其中该分离的抗EMC构建体为多特异性的。