[发明专利]用于合成9;9-双(羟甲基)芴的方法

说明书

本发明涉及一种用于合成9,9‑双(羟甲基)芴的新颖方法。从芴经由羟甲基化到9,9‑双(羟甲基)芴并且进一步经由醚化到9,9‑双(甲氧基甲基)芴的合成是已知的。9,9‑双(甲氧基甲基)芴是用作用于齐格勒‑纳塔催化剂的给电子体的化合物。本发明涉及9,9‑双(羟甲基)芴的合成的改进，导致所使用溶剂的量减少以及更容易的后处理同时实现高的产率和纯度。

说明书

本发明涉及一种用于合成9,9-双(羟甲基)芴的新颖方法。从芴经由9,9-双(羟甲基)芴到9,9-双(甲氧基甲基)芴的合成是已知的。9,9-双(甲氧基甲基)芴是用作用于齐格勒-纳塔催化剂的给电子体的化合物。用于从芴制备这种化合物的方法典型地包括两个单独的步骤，这些步骤各自在下面进行讨论。

从芴合成9,9-双(甲氧基甲基)芴的步骤1涉及将芴羟甲基化成9,9-双(羟甲基)芴。这种羟甲基化典型地使用多聚甲醛来进行，其中使用二甲基亚砜(DMSO)作为溶剂。使用醇钠的醇溶液，诸如甲醇中的甲醇钠或乙醇中的乙醇钠，作为碱。典型地，首先制备多聚甲醛、DMSO和醇钠的溶液或分散体。然后向此混合物中添加芴的溶液或分散体。所述反应通常在非常低的温度下在冰浴中进行。但是，例如在12℃与15℃之间的温度也已披露在现有技术中。所述反应通常通过以下方式进行后处理：用盐酸淬灭、添加水并且然后萃取、蒸馏和/或重结晶中的一个或多个步骤。

EP 0 728 770披露了使用大量的DMSO和0℃的反应温度的方法。Chen等人“synthesis of 9,9’-bis(methoxymethyl)fluorene[9,9'-双(甲氧基甲基)芴的合成]”，Transactions of Tianjin University[天津大学学报]，2003年，第9卷，第3期，第226和227页，披露了反应在13℃与15℃之间的温度下进行并且需要大量的DMSO。

根据现有技术的方法在9,9-双(羟甲基)芴的合成过程中需要大量的DMSO以及在9,9-双(羟甲基)芴的后处理期间需要大量水和溶剂，诸如甲苯和/或乙酸乙酯，从成本以及环境角度来看这是不希望的。

本发明的目的是克服在9,9-双(羟甲基)芴的合成过程中的现有技术的这些缺点。

从芴合成9,9-双(甲氧基甲基)芴的步骤2涉及将9,9-双(羟甲基)芴醚化成9,9-双(甲氧基甲基)芴。根据一些现有技术文献，使用甲基碘和氢化钠的组合，例如在EP 0 728770中。Chen等人披露了不同的方法，所述方法使用氢氧化钠溶液和硫酸二甲酯(作为烷基化剂)以及四丁基溴化铵相转移剂。

然而，根据现有技术的方法导致在反应过程中DMS的部分分解，这将降低碱溶液的强度。这将导致较低产率。

本发明的另一个目的是提供一种用于以高产率制备9,9-双(羟甲基)芴的方法。

本发明的另一个目的是提供一种用于制备具有高纯度的9,9-双(羟甲基)芴的方法。

这些目的中的一个或多个通过根据本发明的方法得以实现。

发明内容

在第一方面，本发明涉及一种用于从芴合成9,9-双(羟甲基)芴的方法，所述方法包括提供多聚甲醛、二甲基亚砜和醇钠的混合物，并且向所述混合物中添加芴以获得9,9-双(羟甲基)芴，其中芴作为固体添加。

在所述第一方面的实施例中，芴以粉末的形式添加。

在所述第一方面的实施例中，二甲基亚砜以至多1250毫升/摩尔所使用的芴的量存在。在所述第一方面的实施例中，二甲基亚砜以至多1000毫升/摩尔所使用的芴的量存在。在所述第一方面的实施例中，二甲基亚砜以至多700毫升/摩尔所使用的芴的量存在。

在所述第一方面的实施例中，多聚甲醛以1.8摩尔/摩尔所使用的芴与2.6摩尔/摩尔所使用的芴之间的量使用。