[发明专利]和AMPA受体特异性结合的新颖化合物

说明书

本发明涉及一种和AMPA受体特异性结合的新颖化合物。本发明提供一种以下述式(I)所表示的化合物、其医药上可容许的盐、或其溶剂合物。(式中，A及Z分别独立，为CO、SO或SO₂；X及Y分别独立，为S或O；R¹～R⁴分别独立，为氢、烷基、烯基、炔基或卤素；R⁵每次出现时分别独立，为烷基、烯基、炔基或卤素；n为0～4的整数)。该化合物能够和AMPA受体特异性结合，且脑移行性极高。

技术领域

本发明是关于一种和AMPA(α-胺基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑-丙酸)受体特异性结合的新颖化合物、其医药上可容许的盐、及其溶剂合物、以及包含该等化合物的组合物、该等化合物的制造方法、及用以制造该等化合物的中间物。

背景技术

关于AMPA受体，已知：广泛分布在中神经系统，且会参和学习、记忆、神经退化、及细胞死亡等。近年来，正在推进以AMPA受体为目标的关于精神、神经疾病的治疗的研究(专利文献1～3)。为了调查AMPA受体和该等疾病的关系，可寻求对脑内的AMPA受体的显现量及分布进行评价。然而，为了调查该等AMPA受体的显现量等，存在目前必须使用死后脑、及无法和健康人进行比较等各种问题。

关于分子成像法，例如正电子发射断层摄影法(PET)，是能够使活体内的分子的行为在体内可见化的方法。为了使活体内的AMPA受体的行为在体内可见化，以往是使几个分子探针合成(非专利文献1～3)。然而，以往的分子探针由于对AMPA受体的特异性结合不充分、或探针的脑移行性较低的原因，难以将该等使用于AMPA受体的体内成像。因此，寻求和AMPA受体特异性结合并表现出较高的脑内集积的新化合物的开发。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本专利特开2012-207021号公报

专利文献2：日本专利特开2010-202525号公报

专利文献3：日本专利特表2006-525292号公报

非专利文献1：Gao M et al.,Synthesis of carbon-11 and fluorine-18labeled N-acetyl-1-aryl-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolinederivatives as new potential PET AMPA receptor ligands.,Bioorg.Med.Chem.Lett.2006Apr 15；16(8):2229-33.

非专利文献2：Langstrom B et al.,Endogenous compounds labeled withradionuclides of short half-life-some perspectives.,J.LabelledComp.Radiopharm.2013Mar-Apr；56(3-4):251-62.

非专利文献3：Arstad E.et al.,Closing in on the AMPA receptor:synthesisand evaluation of 2-acetyl-1-(4'-chlorophenyl)-6-methoxy-7-[11C]methoxy-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline as a potential PET tracer.,Bioorg.Med.Chem.2006Jul 15；14(14):4712-7.

发明内容

[发明要解决的问题]

本发明的目的在于提供一种和AMPA受体特异性结合且脑移行性较高的新颖化合物。本发明的目的特别在于提供一种用以使AMPA受体在体内成像的新颖化合物。

[解决问题的技术手段]