[发明专利]递送Smad7基因作为治疗剂

权利要求书

1.组合物，包含重组的腺相关病毒(rAAV)构建体中的Smad7基因或cDNA，其中所述rAAV构建体提供Smad7基因或cDNA在肌肉细胞中的表达。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述rAAV构建体为血清型6(rAAV6)、血清型8(rAAV8)或血清型9(rAAV9)。

3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述Smad7基因或cDNA来自人、小鼠、马、牛、羊、犬或猪。

4.根据权利要求1所述的组合物，其中所表达的Smad7基因或cDNA是具有组成型活性的突变体。

5.根据权利要求1所述的组合物，其中所述rAAV构建体包含指导所述Smad7基因或cDNA在肌肉细胞中表达的组织特异性启动子或增强子。

6.根据权利要求5所述的组合物，其中所述rAAV构建体提供所述Smad7基因或cDNA在心肌细胞、骨骼肌细胞或二者中的表达。

7.根据权利要求1所述的组合物，其中所述rAAV构建体包含限制所述Smad7基因或cDNA对肌肉细胞或对心脏细胞表达的组织特异性沉默子。

8.一种提高受试者中肌肉质量和/或强度的方法，包括给受试者施用治疗有效量的权利要求1-6中任意一项所述的组合物。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述受试者未被诊断患有肌肉萎缩病症或疾病。

10.一种治疗被诊断患有癌症恶病质的受试者的肌肉萎缩的方法，包括选择患有癌症恶病质的受试者并给所述受试者施用治疗有效量的权利要求1-6中任意一项所述的组合物。

11.一种用权利要求1-6中任意一项所述的组合物治疗肌肉萎缩以增加肌肉强度和/或肌肉体积的方法。

12.一种抑制或防止受试者肌肉萎缩的方法，包括给所述受试者施用治疗有效量的权利要求1-6中任意一项所述的组合物。

13.根据权利要求10、11或12所述的方法，其中所述肌肉萎缩是由慢性病症引起的。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述慢性病症包括癌症、老化(少肌症)、肌营养不良、肌肉病变、肾病、慢性阻塞性肺病、慢性感染、AIDS、废用性萎缩、神经肌肉损伤、神经病变、肥胖、心血管疾病或其两种或更多种的组合。

15.根据权利要求10、11或12所述的方法，其中肌肉萎缩是由微重力应激引起的。

16.根据权利要求10、11或12所述的方法，其中所述肌肉萎缩包括心肌、骨骼肌或二者的萎缩。

17.根据权利要求8-16中任意一项所述的方法，包括通过肌内或静脉内注射递送所述组合物。

18.根据权利要求8-16中任意一项所述的方法，其中施用所述rAAV包括施用单剂rAAV。

19.根据权利要求8-16中任意一项所述的方法，其中施用所述rAAV包括施用多剂rAAV。