[发明专利]结合MCM5的单克隆抗体

说明书

本发明涉及结合Mcm5的抗体。本发明进一步涉及包含该抗体的试剂盒、能够表达该抗体的杂交瘤、编码该抗体的多核苷酸、多肽及载体以及制备该抗体的方法。

发明领域

本发明涉及结合Mcm蛋白的单克隆抗体，涉及包含单克隆抗体的组合物或试剂盒或使用所述抗体的方法。

发明背景

泌尿系癌症(偶尔被称为“泌尿系统癌症”)是一个重大且日益增长的流行病学问题。两种最具经济重要性的泌尿系癌症是膀胱癌和前列腺癌。

前列腺癌是男性中在非黑色素瘤皮肤癌之后第二大常见癌症，英国每年诊断的新病例超过35,000例；每年约有10,200人死于前列腺癌。每年，欧洲新增病例约30万例，美国约19万例，全球约67万例。英国癌症研究机构(Cancer Research UK)报告称，在英国男性中诊断出的所有癌症新病例中有四分之一是前列腺癌，60％的新诊断是70岁以上的男性。这种疾病最常见的形式是腺癌。英国的5年生存率接近80％。没有已知的环境原因，但与前列腺癌或乳腺癌近亲的人处于发展成该疾病的风险更大。西非和非裔加勒比男性具有增加的前列腺癌风险。

前列腺癌的症状与前列腺良性肿大引起的症状类似，包括尿急、排尿困难或疼痛，罕见尿或精液中有血液。然而，在许多男性中，直到疼痛转移形成、主要是在骨骼中为止，这种疾病仍然没有症状。

治疗取决于肿瘤的阶段和级别以及患者的一般健康和年龄。选项包括主动监测，局部或根治性前列腺切除术，睾丸切除术，激素治疗和放疗，如近距离放疗。睾丸切除术和激素治疗减少或消除肿瘤生长所必需的睾酮的产生。

前列腺癌的明确诊断需要多方面的方法。目前用于前列腺癌的金标准诊断试验是活检材料的组织学检查。活检的决定是基于与年龄有关的血清(前列腺特异性抗原)PSA水平和/或异常直肠指检(DRE)。DRE(其中腺体被经直肠触诊以检查形态异常)也是非特异性的。不能检测到太小而不能改变腺体形态的肿瘤，并且非恶性疾病也会导致形态异常或肿大。这是本领域中的问题。前列腺的样品通常采用TRUS(经直肠超声)引导的穿刺活检。采取许多针芯(通常至多12个)以使采样腺体的区域最大化。该手术由泌尿科医生在护士或医疗助理的协助下在局部麻醉下在门诊部门进行。该手术存在缺点，包括对患者有些痛苦，使患者暴露于败血症和/或出血的风险中。在实验室中对组织核心进行显微检查以确定是否存在恶性细胞，这具有劳动密集型的问题，需要训练有素的细胞学家，并且容易出现人为错误。

可以理解的是，活检是侵入性和昂贵的。本领域需要一种用于诊断和/或监测泌尿系癌症如前列腺癌的更具成本效益、可靠和/或非侵入性的工具。用于前列腺癌的已知的备选和/或较少侵入性的诊断程序涉及特定生物学标志物(“生物标志物”)的分析。

前列腺癌的核酸生物标志物的实例是PCA3(前列腺癌基因3)测试。该泌尿系测定鉴定来自在前列腺癌中过表达的PCA3基因的非编码mRNA(HesselsSchalken,The use ofPCA3in the diagnosis of prostate cancer.Nat Rev Urol,6,255-61；2009)。PCA3测试(Gen-Probe，Inc)依赖于对用于排出前列腺分泌物的确定形式的前列腺按摩之后产生的第一次抓取尿标本的分析，所述前列腺分泌物含有进入尿道的上皮细胞。作为前列腺癌的诊断，PCA3具有0.68的ROC(接受者操作特征曲线)值(Chun et al,Prostate Cancer Gene 3(PCA3):development and internal validation of a novel biopsy nomogram.EurUrol；2009vol 56p659-668)，这与下面讨论的PSA测试类似。然而，PCA3测试是昂贵的并且不适合即时使用，这是现有技术的问题。