[发明专利]作为A2B拮抗剂的黄嘌呤取代的炔基氨基甲酸酯/反式氨基甲酸酯

说明书

本发明提供了作为A_2B腺苷受体(AR)的选择性拮抗剂的黄嘌呤取代的炔基氨基甲酸酯/反式氨基甲酸酯及其衍生物，以及包含其的药物组合物。这些化合物和组合物可用作药剂。

发明领域

本发明涉及作为A_2B腺苷受体(AR)的拮抗剂的黄嘌呤取代的炔基氨基甲酸酯/反式氨基甲酸酯及其药物组合物。这些化合物和组合物可用作药剂。

发明背景

A_2B腺苷受体的拮抗剂适用于许多不同的用途，包括哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)。经过努力已经得到选择性且有效的A2B拮抗剂。然而，A_2B拮抗剂(例如，基于黄嘌呤的CVT-6883)通常不是非常可溶的，并且随附地早遇到低的生物利用度和差的组织渗透(参见，例如， Bedford,S.T.等人,Bioorg.Med.Chem.Lett.2009,19,5945-9 和Wang,G.等人,US 7,601,732)。

因此，重要的是，持续不断地合成和测试另外的A2B受体拮抗剂以开发出新的和改善的治疗剂。

发明概述

因此，在一方面，本发明提供了作为A_2B拮抗剂的新颖的黄嘌呤取代的炔基氨基甲酸酯/反式氨基甲酸酯或其药学可接受的盐。

在另一方面，本发明提供了新颖的药物组合物，其包含：药学可接受的载体和治疗有效量的至少一种本发明的化合物或其立体异构体或药学可接受的盐形式。

在另一方面，本发明提供了通过向个体给予有效量的本发明的化合物来治疗哺乳动物中的病理学病况或症状的方法，其中A_2B受体涉及所述病理学病况或症状，并且该受体的拮抗提供了治疗益处。

在另一方面，本发明提供了通过向个体给予有效量的本发明的化合物来治疗所述个体中的腺苷A_2B受体相关的状况的方法。

在另一方面，本发明提供了用于医学治疗的化合物。

在另一方面，本发明提供了本发明的化合物制造用于治疗哺乳动物中的病理学病况或症状的药物的用途，其中A_2B受体涉及所述病理学病况或症状，并且该受体的拮抗提供了治疗益处。

已经通过发明人的下述发现来实现了在下文详细描述中将变得显而易见的这些和其它目的，所述发现即本文要求保护的化合物或其立体异构体或药学可接受的盐形式预期是有效的A_2B拮抗剂。

发明详述

本文引用的所有文献通过援引整体并入本文。

在一方面，本发明提供了新颖的式I或II的化合物或其立体异构体或药学可接受的盐：

其中：

R¹选自：C_1-5烷基、-C_2-5亚烷基–OH、-C_2-5亚烷基-O-C_1-5烷基、C_3-6环烷基、-C_1-3亚烷基-C_3-6环烷基、-CH₂-C_2-4烯基、-CH₂-C_2-4炔基和-C_3-6亚环烷基-O-C_1-3烷基；