[发明专利]包含依鲁替尼的组合物

说明书

技术领域

本发明涉及包含依鲁替尼的组合物及其使用方法。

背景技术

靶向治疗涉及鉴定癌细胞和正常细胞之间的特异性差异。这些差异用于创建靶向治疗以攻击癌细胞而不损害正常细胞，从而导致较少的副作用。差异存在于各种靶向治疗之间但全部均干扰癌细胞生长、分裂、修复和/或与其它细胞通信的能力。

依鲁替尼为靶向B细胞恶性肿瘤的抗癌药物。依鲁替尼阻断刺激恶性B细胞不受控制地生长和分裂的信号。其于2013年11月被US FDA批准用于治疗套细胞淋巴瘤，并于2014年2月被批准用于治疗慢性淋巴细胞性白血病。其为经由共价键合到BTK活性位点中的半胱氨酸残基Cys-481的酶，布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)的经口服给药的选择性共价抑制剂(IC₅₀＝0.46nM)。BTK为B细胞抗原受体(BCR)和细胞因子受体通路的信号分子。BCR通路在多种B细胞恶性肿瘤中，包括MCL和B细胞CLL中被涉及。依鲁替尼在美国以口服胶囊形式出售(Imbruvica^TM)。

本领域需要包含依鲁替尼的另选的制剂。

发明内容

在一个方面，提供药物组合物，所述药物组合物包含依鲁替尼、其盐、前药或代谢物、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、月桂基硫酸钠和硬脂酸镁。在一个实施方案中，所述组合物包含约40至约45重量％的依鲁替尼。

在一个方面，提供药物组合物，所述药物组合物包含(i)约40至约45重量％的依鲁替尼；(ii)约44至约47重量％的微晶纤维素；(iii)约6至约8重量％的交联羧甲基纤维素钠；(iv)约1至约5重量％的月桂基硫酸钠；和(v)约0.2至约0.3重量％的硬脂酸镁。

在另一个方面，提供药物组合物，所述药物组合物包含(i)约140mg的依鲁替尼；(ii)约151mg的微晶纤维素；(iii)约23mg的交联羧甲基纤维素钠；(iv)约14mg的月桂基硫酸钠；和(v)约1.6mg的硬脂酸镁。

在另一个方面，提供药物组合物，所述药物组合物包含(i)约50mg的依鲁替尼；(ii)约54mg的微晶纤维素；(iii)约8mg的交联羧甲基纤维素钠；(iv)约5mg的月桂基硫酸钠；和(v)约0.6mg的硬脂酸镁。

在另一个方面，提供胶囊和小袋，其包含本文所述的药物组合物中的至少一种。在某些实施方案中，胶囊为标准或喷洒胶囊。

在另一个方面，提供药物组合物，所述药物组合物包含依鲁替尼、其盐、前药或代谢物、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、柠檬酸一水合物、磷酸氢二钠、三氯蔗糖、对羟基苯甲酸甲酯钠、对羟基苯甲酸乙酯钠、浓盐酸、氢氧化钠和水。

在另一个方面，提供药物组合物，所述药物组合物包含(i)约70mg/mL的依鲁替尼；(ii)约13mg的微晶纤维素和羧甲基纤维素钠的组合；(iii)约2.5mg/mL的羟丙基甲基纤维素；(iv)约1.5mg/mL的柠檬酸一水合物；(v)约1.4mg/mL的磷酸氢二钠；(vi)约1mg/mL的三氯蔗糖；(vii)约1mg/mL的对羟基苯甲酸甲酯钠；和(viii)约0.6mg/mL的对羟基苯甲酸乙酯钠。

在其它方面，提供药物组合物，所述药物组合物包含(i)约40mg/mL的依鲁替尼；(ii)约14mg的微晶纤维素和羧甲基纤维素钠的组合；(iii)约1mg/mL的羟丙基甲基纤维素；(iv)约1.5mg/mL的柠檬酸一水合物；(v)约1.4mg/mL的磷酸氢二钠；(vi)约0.5mg/mL的三氯蔗糖；(vii)约1.4mg/mL的对羟基苯甲酸甲酯钠；和(viii)约0.6mg/mL的对羟基苯甲酸乙酯钠。

在另一个方面，提供用于治疗B细胞增殖性疾病的方法，所述方法包括将至少一种本文所述的药物组合物施用给对其有需要的受治疗者的步骤。在某些实施方案中，所述B细胞增殖性疾病为非霍奇金淋巴瘤、瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症、浆细胞骨髓瘤、或慢性淋巴细胞性白血病。

在另一个方面，提供用于治疗淋巴瘤的方法，所述方法包括将至少一种本文所述的组合物施用给对其有需要的受治疗者。

在另一个方面，提供用于治疗白血病的方法，所述方法包括将至少一种本文所述的组合物施用给对其有需要的受治疗者。

在另一个方面，提供用于治疗已经接受对套细胞淋巴瘤的至少一种在先治疗的受治疗者中的套细胞淋巴瘤的方法，所述方法包括每天一次将至少一种本文所述的组合物施用给受治疗者。