[发明专利]抗甲状腺素运载蛋白抗体有效
| 申请号： | 201680015800.8 | 申请日： | 2016-01-28 |
| 公开（公告）号： | CN107428822B | 公开（公告）日： | 2021-11-23 |
| 发明（设计）人： | 塔洛陈·S.·尼扎;A·恰克拉布阿缇;J·N·海加凯 | 申请（专利权）人： | 普罗塞纳生物科学有限公司;大学健康网络 |
| 主分类号： | C07K16/18 | 分类号： | C07K16/18;C12N15/13;C12N15/63;A61K39/395;A61P25/28;G01N33/68 |
| 代理公司： | 北京市铸成律师事务所 11313 | 代理人： | 王建秀;郗名悦 |
| 地址： | 爱尔兰*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 甲状腺素 运载 蛋白 抗体 | ||
1.一种特异性结合甲状腺素运载蛋白的抗体，其包含三个Kabat重链CDR：SEQ ID NO:10所示氨基酸序列的CDR-H1、SEQ ID NO:11所示氨基酸序列的CDR-H2和SEQ ID NO:12所示氨基酸序列的CDR-H3；和三个Kabat轻链CDR：SEQ ID NO:18所示氨基酸序列的CDR-L1、SEQID NO:19所示氨基酸序列的CDR-L2和SEQ ID NO:20所示氨基酸序列的CDR-L3。
2.如权利要求1所述的抗体，其中重链CDR-H1为SEQ ID NO:63所示氨基酸序列的复合Kabat-Chothia CDR-H1。
3.如任何前述权利要求所述的抗体，其为单克隆抗体。
4.如权利要求1所述的抗体，其为嵌合抗体、人源化抗体或贴面化抗体。
5.如权利要求1所述的抗体，其具有人IgG1同种型。
6.如权利要求1所述的抗体，其具有人IgG2或IgG4同种型。
7.如权利要求1所述的抗体，其为人源化抗体或嵌合抗体，其包括成熟重链可变区和成熟轻链可变区。
8.如权利要求7所述的人源化抗体，其包含人源化成熟重链可变区和人源化成熟轻链可变区，所述人源化成熟重链可变区具有与SEQ ID NO:9至少90%相同的氨基酸序列，所述人源化成熟轻链可变区具有与SEQ ID NO:17至少90%相同的氨基酸序列，并且具有与权利要求1中定义相同的三个Kabat重链CDR和三个Kabat轻链CDR。
9.如权利要求8所述的人源化抗体，其包含成熟重链可变区和成熟轻链可变区，所述成熟重链可变区具有与SEQ ID NO:9至少95%相同的氨基酸序列，所述成熟轻链可变区具有与SEQ ID NO:17至少95%相同的氨基酸序列，并且具有与权利要求1中定义相同的三个Kabat重链CDR和三个Kabat轻链CDR。
10.如权利要求9所述的人源化抗体，其包含成熟重链可变区和成熟轻链可变区，所述成熟重链可变区具有与SEQ ID NO:9至少98%相同的氨基酸序列，所述成熟轻链可变区具有与SEQ ID NO:17至少98%相同的氨基酸序列，并且具有与权利要求1中定义相同的三个Kabat重链CDR和三个Kabat轻链CDR。
11.如权利要求7所述的人源化抗体，其中所述成熟重链可变区的氨基酸序列是SEQ IDNO:9并且所述成熟轻链可变区的氨基酸序列是SEQ ID NO:17。
12.如权利要求1所述的抗体，其为完整抗体。
13.如权利要求1所述的抗体，其为结合片段。
14.如权利要求13所述的抗体，其中所述结合片段为单链抗体、Fab或F(ab’)2片段。
15.如权利要求7所述的人源化抗体，其中所述成熟轻链可变区与轻链恒定区融合，并且所述成熟重链可变区与重链恒定区融合。
16.如权利要求15所述的人源化抗体，其中所述重链恒定区为天然人重链恒定区的突变形式，所述突变形式与Fcγ受体的结合相对于所述天然人重链恒定区减少。
17.如权利要求15或16所述的人源化抗体，其中所述重链恒定区具有IgG1同种型。
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