[发明专利]用于伤口敷料的组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种能够用作或部分用作伤口敷料的组合物，并涉及包括所述组合物的伤口敷料。更具体地，本发明涉及一种破坏并杀死生物膜内的细菌且还防止生物膜形成的组合物。

背景技术

Philips PL,et al.,Biofilms Made Easy,Wounds International 2010,1(3)提供了生物膜的有用解释，并总结于此。生物膜是细胞有效相互粘附在表面上任何微生物群体。生物膜典型地是含细菌和真菌的复合微生物群落。微生物经常嵌入在自产的胞外聚合物质(EPS)的基质中。生物膜EPS，也称为粘液(虽然会意识到并非所谓的粘液都是生物膜)，是通常由胞外DNA、蛋白质和多糖组成的聚合物聚集物。EPS基质能够将生物膜牢固地附着在活体或非活体表面上。

已知生物膜形成在诸如导尿管、植入物和缝合线的医疗器材的表面上。由于生物膜是对以潜在细菌感染和慢性炎症为特征的疾病的贡献者，所以它们是有问题的。

本发明的领域主要是伤口护理。生物膜通常存在于伤口中，但最近才被认识到它们引起伤口愈合的延迟。甚至暗示了几乎所有的慢性伤口在伤口床的至少一部分上都有生物膜群落。

生物膜可以形成于活体或非活体表面，并且能够普遍存在于自然、工业和医院环境中。在自然条件下，微生物，如细菌，可附着于表面并形成生物膜。随着细菌繁殖，它们更牢固地附着在表面上。一旦附着，细菌分泌EPS以形成保护性基质。这继而导致形成初始生物膜的小细菌菌落。随时间的推移，生物膜能够分散并附着到伤口床的其他部分，形成新的生物膜菌落。

生物膜的形成能够发生得相当快，能在不到24小时内形成。

据认为，生物膜刺激慢性炎症反应，试图除去伤口的生物膜。这种反应引起生物膜周围存在大量中性粒细胞和巨噬细胞。这些炎症细胞分泌高水平的活性氧(ROS)和蛋白酶(基质金属蛋白酶(MMP)和弹性蛋白酶)。上述蛋白酶能够帮助分解生物膜和组织之间的附着物，从伤口将生物膜逐出。然而，ROS和蛋白酶同样会损害正常和愈合的组织、蛋白质和免疫细胞。慢性炎症反应并不总是成功地去除生物膜，且已假设该反应是为了生物膜的利益。通过诱导无效的炎症反应，生物膜保护了其含有的微生物并增加了渗出物的产生，这提供了营养来源并且有助于生物膜永久存在。

目前，减轻生物膜不良反应最有效的方法之一是物理地清除生物膜，称为清创。清创涉及从伤口清除死亡组织和受污染组织。然而，这种方法有其局限性，因为任何形式的清创都不能清除所有的生物膜。因此，生物膜有可能在短时间内重新形成。所以患者必须频繁进行清创。

也已经研究了防止生物膜重新形成的尝试。这些方法主要使用抗微生物剂杀死微生物。然而，抗微生物剂能够以不同的方式使用并且需要考虑患者的敏感性和过敏性，在这种意义上，该方法存在若干限制。

因此，需要开发杀死生物膜内的细菌并且还防止生物膜重新形成的改进方法。

发明内容

本发明是考虑到前述限制和问题而做出的。

根据本发明的第一方面，提供一种固体组合物，所述固体组合物包括选自由壳聚糖、几丁质、壳聚糖衍生物、几丁质衍生物及它们的任意组合所组成的组的第一组分；至少一种三元酸。

已经令人惊奇地发现，包括第一组分以及至少一种三元酸的固体组合物能够破坏并防止生物膜的形成并对生物膜内的微生物具有抗微生物作用。

本文所指的生物膜优选为基于微生物的生物膜，尽管本发明不限于此。

本文所使用的术语“三元酸”(其在本文中也称为“三价酸”)是指在酸碱反应中有三个氢离子以供给碱的酸。换句话说，三元分子具有三个可替换的氢原子。

组合物可以包括一种或多种三元酸。因此，组合物可以包括两种、三种、四种或更多种三元酸。通常，组合物包括一种三元酸。

三元酸可以选自由柠檬酸、磷酸或它们的混合物所组成的组。

优选地，三元酸是柠檬酸。

三元酸可以是颗粒、片状物、粉末或溶液的形式。三元酸通常源自粉末的形式。

在制备本发明的组合物时，三元酸通常是酸溶液的形式。通过将通常为粉末形式的一定量的三元酸溶解在一定体积的水和/或溶剂中来制备这种溶液。溶剂可以是水性或非水性的，但优选是非水性的。

组合物可以包括第一组分与三元酸的混合物。三元酸可以与第一组分接触。

典型地，所述三元酸被吸收至第一组分的至少一部分或涂覆在第一组分的至少一部分上。优选地，三元酸被涂覆在第一组分的表面的至少一部分上。更优选地，三元酸被涂覆在第一组分的绝大部分表面上。