[发明专利]含有醛抑制剂和双胍类化合物的抑制癌症干细胞生长的药物组合物

说明书

本发明涉及一种抑制癌症干细胞生长的药物组合物，含有醛抑制剂和双胍类化合物。本发明的药物组合物含有醛抑制剂和双胍类化合物组合，可以有效抑制癌症干细胞如神经球的生长，并且还可以抑制癌细胞的增殖、侵袭和转移，从而预防和/或治疗癌症如脑癌。

技术领域

本发明涉及到一种抑制癌症干细胞生长的药物组合物，含有醛抑制剂和双胍类化合物。

背景技术

癌症是世界上最常见的死因之一。每年约有1000万新发癌症病例，癌症占总死因的12％左右，使癌症成为第三大死因。。

在各种癌症中，特别是脑癌，其特征在于无论年龄如何，都会发生，婴儿的发生频率高于其他癌症。脑癌整体上是指发生在脑组织和脑周围脑膜的原发性脑癌，以及发生在从颅骨或身体其他部位癌症转移的继发性脑癌。这种脑癌在许多方面与其他器官发生的癌症不同。具体地，在胃，肺，乳房等器官中出现的癌症在每个器官中限于一种或两种，并且通常具有相同或相似的特征。然而，在大脑中，出现了各种各样的癌症，包括例如多形性胶质母细胞瘤，恶性胶质瘤，淋巴瘤，生殖细胞瘤，转移性肿瘤等。

在这些脑癌中，神经胶质瘤，特别是多形性胶质细胞瘤(GBM)是最恶性和侵袭性的脑癌，因此是一种预后很差的非常致命的疾病，诊断后其平均存活期约为1年或更短。由于脑细胞和肿瘤细胞之间的界限不清楚，手术几乎不可能完全去除GBM。

尽管在癌症治疗领域取得了进展，但目前主要的治疗方法包括手术，放射和化疗。化疗方法主要用于治疗转移性，或特别是侵袭性癌症。目前用于临床实践的大多数癌症治疗剂是细胞毒素。细胞毒剂通过破坏或杀伤表现出快速生长的细胞而起作用。

理想的细胞毒性剂对癌症和肿瘤细胞具有特异性，而不影响正常细胞。不幸的是，还没有发现这种理想的细胞毒性剂，而是使用尤其靶向快速分裂的细胞(肿瘤和正常细胞)的药剂。因此，非常需要对癌细胞具有细胞毒性但对正常细胞仅具有温和作用的材料。事实上，近来许多研究集中在开发可以特别抑制肿瘤细胞生长的替代抗癌剂。

因此，迫切需要开发除手术治疗以外的化学治疗剂，但是还没有开发出有效的治疗方法，因此需要研究和开发。

技术问题

本发明的目的在于提供一种可有效抑制癌症干细胞生长的药物组合物，以抑制癌细胞的增殖，侵袭和转移，从而预防和/或治疗癌症。

技术方案

本发明人进行了广泛的研究，结果发现醛抑制剂和双胍类化合物的共同给药可以抑制癌症干细胞的生长以抑制癌细胞的增殖，侵袭和转移，从而预防和/或治疗癌症。基于这一发现，完成本发明。

如本文所用，术语“癌症干细胞”通常是指具有自我更新或分化潜能的癌细胞，这是干细胞特征的特征潜力。例如，癌症干细胞可以包括在脑中枢神经系统中的干细胞的神经球。与一般癌细胞不同，在正常肿瘤生长条件下(“正常肿瘤生长条件”是指细胞生长所需的营养物(葡萄糖)充足，肿瘤微环境生长条件丰富的状态，因此不存在细胞应激)，癌症干细胞可以以较慢的速率增殖，或者可以维持在休眠状态，因此对抗癌剂可能具有抗性。例如，与正常肿瘤细胞不同，癌症干细胞可以控制转录调节因子如PGC-1a的表达，因此其中主要代谢调节物质的功能可能与通常的癌细胞不同。因此，术语“癌症干细胞”通常是指通过这种不同代谢调节能力和与其机制连接的细胞信号传导系统的调节而获得在营养缺乏条件下对细胞凋亡具有抗性的细胞，并具有侵袭性和/或转移潜能。然而，癌症干细胞不限于此，并且可以包括可以分化成一般癌细胞的任何细胞。

如本文所用，表达“抑制癌症干细胞的生长”意在包括抑制癌症干细胞维持，抑制癌症干细胞恶化和抑制癌症干细胞侵袭。

具体而言，本发明涉及一种抑制癌症干细胞生长的药物组合物，含有醛抑制剂和双胍类化合物。优选地，醛抑制剂可以是棉酚，双胍类化合物可以是苯乙双胍。