[发明专利]根据AUC进行奥美沙坦给药的方法

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求于2015年1月9日提交的第62/101,895号美国申请的权益，明确地将其全部内容通过引用并入本文。

发明背景

如今，高血压在全球影响约十亿人，并且预计到2019年将增加到13.8亿人。高血压是一种被认为是发展成心脏病，并最终导致不良心脏症状的危险因素的疾病。

血压控制通常可以通过使用一种或多种药物的抗高血压治疗来实现。然而，使用抗高血压药物疗法治疗高血压的有效性可能会因个体间的差异而有很大差异。因此，当以mg/天常规给药时，抗高血压药物的药代动力学差异很大，这进而导致血压降低的差异很大。因此，常规给药导致剂量与血压降低和治疗的总体有效性之间的相关性差。

尽管抗高血压药物、其制剂及其给予方法的开发取得进展，但是需要进一步改善给予抗高血压药物的临床有效性。本发明旨在满足这种需要并提供另外的相关优点。

发明概述

一方面，本发明提供了根据AUC进行奥美沙坦给药的方法。在一个实施方案中，所述方法包括：

(a)以第一剂量给予需要高血压治疗的受试者奥美沙坦；

(b)在给予后一个或多个时间点测定所述受试者血液中奥美沙坦的浓度，以提供一组奥美沙坦浓度/时间数据点；

(c)转化该组奥美沙坦浓度/时间数据点，以提供曲线下面积(AUC)；和

(d)以随后的剂量(例如第二和随后的剂量)给予奥美沙坦以实现约7,000hr*ng/mL的目标AUC。

在某些实施方案中，目标AUC为7,000hr*ng/mL+/-5％。在其他实施方案中，目标AUC为7,000hr*ng/mL+/-2％。在另外的实施方案中，目标AUC为7,000hr*ng/mL+/-1％。在另外的其他实施方案中，目标AUC为7,000hr*ng/mL+/-0.5％。

另一方面，本发明提供了根据一种或多种药代动力学参数进行抗高血压药物给药的方法。在一个实施方案中，所述方法包括：

(a)以第一剂量给予需要高血压治疗的受试者抗高血压药物；

(b)在给予后一个或多个时间点测定所述受试者血液中抗高血压药物的浓度，以提供一组抗高血压药物浓度/时间数据点；

(c)转化该组抗高血压药物浓度/时间数据点，以提供一种或多种药代动力学参数；和

(d)以随后的剂量(例如第二和随后的剂量)给予抗高血压药物以实现一种或多种药代动力学参数的目标最佳值。

所述一种或多种药代动力学参数可以是浓度时间过程、峰浓度(C_最大)和给予后到达峰浓度的时间、终末半衰期、曲线下面积(AUC)、生物利用度、吸收、分布、代谢、排泄、生物转化、及其组合中的一种或多种。在一个实施方案中，药代动力学参数是曲线下面积(AUC)。

在某些实施方案中，目标最佳值为目标最佳值的+/-5％。在其他实施方案中，目标最佳值为目标最佳值的+/-2％。在另外的实施方案中，目标最佳值为目标最佳值的+/-1％。在另外的其他实施方案中，目标最佳值为目标最佳值的+/-0.5％。

在以上方法的某些实施方案中，第二剂量与第一剂量相同或基本上相同；在其他实施方案中，第二剂量大于第一剂量；并且在另外的实施方案中，第二剂量小于第一剂量。

在某些实施方案中，以上方法还包括重复步骤(a)-(d)直到实现血压控制。

在以上方法的某些实施方案中，受试者需要高血压和血脂异常的治疗，并且所述方法包括给予奥美沙坦(或抗高血压药物)和抗血脂异常药物。

在以上方法的某些实施方案中，受试者需要难治性高血压的治疗。在这些实施方案中的某些中，受试者先前用包括第一药物、第二药物和第三药物的三药方案治疗高血压，其中第一药物为利尿剂，并且其中受试者的血压在三药方案之后仍然高于确立的血压目标。

附图说明

当与附图结合时，通过参考以下详述，由于本发明的上述方面和许多伴随的优点变得更好理解，因此其将变得更容易领会。

图1显示当以奥美沙坦单一药剂(OM)或奥美沙坦/瑞舒伐他汀(OM/RC)给药时奥美沙坦AUC的各个值。

图2显示了用奥美沙坦单一药剂(奥美沙坦)或奥美沙坦/瑞舒伐他汀固定剂量组合(FDC)(ST-101)给药后收缩压(SBP)降低的差异。