[实用新型]一种可以去除中药注射剂大分子杂质的输液器

说明书

技术领域

本实用新型是可一种以去除中药注射剂大分子杂质的输液器，属于医疗器械制造技术领域。

背景技术

中药注射剂是一种将中药材提取后加工制成的供静脉、肌肉或穴位注射用的灭菌或无菌制剂。最早产生于上世纪四十年代，由钱信忠等学者开创，现已广泛应用于临床。2015年版《中华人民共和国药典》(简称《中国药典》)一部就收录有灯盏细辛、清开灵等单方和复方注射剂。中药注射剂能提升药效、使某些中药的疗效得到更好地发挥，在推进中药剂型发展，拓展中药的应用范围。

随着中药注射剂的广泛应用，中药注射剂的疗效已得到广泛认可，但不良反应不断发现，甚至致死性不良反应也屡有报道。近10年来发生的“清开灵注射液事件”、“双黄连注射液事件”、“鱼腥草注射液事件”等说明中药注射剂的安全性不容忽视，受到业界甚至社会的广泛关注。在所有的中药注射剂安全性事件中，以静脉注射发生率最高，也最为严重。

根据已有的认识，药物的有效性和不良反应都存在物质基础。中药的疗效最早来自口服和外用，没有注射给药方式。大多中药注射剂的研发也源自口服剂的疗效，如清开灵注射液、双黄连注射液、红花注射液和灯盏细辛注射液。口服能够吸收的中药成分基本上都属于小分子物质，因为大分子物质不易吸收。

中药注射剂具有生物提取物的特征，目前的制备流程没有大分子物质去除工艺。因此，中药注射剂包含有小分子物质和小量或微量的大分子物质。因此在提取的过程中不可避免地带来一些生物大分子，比如植物蛋白质、核酸等，还有可能带入鞣质、树脂、多糖等大分子。这些大分子口服是不能直接吸收的，必须经过消化道的降解才可能以小分子吸收。蛋白质是抗原性最强的常见物质，而且分子量越大抗原性越强，越容易引起过敏反应或类过敏。据此推测，中药注射剂含有的微量蛋白质是导致过敏或类过敏等特有不良反应的主要原因，其他大分子如多糖、核酸、鞣质、树脂等也可能参与了这些不良反应。因此中药注射剂的安全性很大程度上取决于所含的大分子成分。根据现有的认识，分子量3k以上的大分子属于活性成分的可能性很小，而分子量大于10k以上的大分子不可能是传统的活性成分，而且还容易导致安全性问题，应该去除之。

现有中药注射剂的生产工艺中，都没有去大分子杂质的工艺。通过对上市中药注射剂的研究发现，通过较灵敏的方法仍能检测到大分子蛋白质和鞣质的存在，有些注射剂的蛋白质含量甚至高达10μg/ml(此值不能被《中国药典》一部规定的法定方法检测出)，超过足以引起过敏反应的理论值。

中药注射剂的大分子杂质是导致安全性问题的主要物质基础，大分子杂质的主要来源是生产环节，同时储运环节也可能产生大分子杂质。由于中药注射剂制药工艺的改进要面临长周期的复杂审核程序，短时间内不大可能从源头解决大分子杂质的问题；即使在生产环节解决了大分子杂质的问题，储运环节也可能会产生大分子。

国家要求输液器有相应的过滤功能，也有相应的标准，如国家标准GB8368-2005《一次性使用输液器重力输液式》截留颗粒大小的直径为20±1μm。然而现有的输液器仅能过滤较大的颗粒，甚至连微生物(细菌)都很难滤除。由于中药注射剂中的大分子杂质是以分子形式存在而非颗粒，因此现有的输液器均无法将其有效去除。

面对中药注射剂静脉输液可能会导致的安全性问题，特发明一种输液器，以阻止大分子杂质进入机体，保障中药注射剂使用的用药安全。

发明内容

本实用新型针对现有技术的不足，提供一种可以去除中药注射剂大分子杂质的输液器，它可以再临床使用中去除静脉用中药注射剂中的大分子杂质，从而保证用药安全。

本实用新型一种可以去除中药注射剂大分子杂质的输液器，由瓶塞穿刺针(1)、输液管(2)、大分子截留器(4)、滴壶(3)、调节器(5)和输液针(6)组成，特征是在滴壶(3)之前或者之后的输液管上，以串联方式连接有至少一个大分子截留器(4)；所述的大分子截留器(4)由上接头(7)、排气阀(8)、上盖板(9)、大分子截留膜(10)、截留膜支架(11)、下盖板(12)和下接头(13)构成；上盖板(9)与下盖板(12)组成一个密封空腔，上盖板(9)中间接有上接头(7)，上盖板(9)侧部装有排气阀(8)；下盖板(12)中间接有下接头(13)，密封空腔的内腔放置有一个截留膜支架(11)、截留膜支架(11)上放有大分子截留膜(10)。

所述的大分子截留膜(10)与密封空腔的内壁无空隙连接。

所述大分子截留器中的截留膜(10)表面开有数个截留孔，每个截留孔径不小于10kDa(单位：道尔顿)。