[发明专利]一种左旋奥拉西坦口腔崩解片及其制备方法

说明书

本发明提供了一种左旋奥拉西坦口腔崩解片，使用左旋奥拉西坦固体分散体作为活性成分，和药学可接受的所需要赋形剂制备左旋奥拉西坦口腔崩解片，可在无水的条件下( 或仅有少量水存在) 于口腔中快速崩解，随吞咽动作入消化道，体内行为与普通片剂一致，非常适合吞咽困难的患者。本发明制备的左旋奥拉西坦崩解片在口腔内35s崩解基本崩解完全，稳定性好且制备的崩解片的硬度在30～40N，非常适合生产、运输、包装、储存；制备方法简单，无需特殊设备，生产周期短，成本低，适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及左旋奥拉西坦，具体涉及一种左旋奥拉西坦口腔崩解片及其制备方法。

背景技术

左旋奥拉西坦(S-Oxiracetam)，化学名称为(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺。研究表明，其可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺的合成，促进脑代谢，透过血脑屏障对特异性中枢神经道路有刺激作用，对患者的神经功能恢复作用明显，对轻中度血管性痴呆、老年性痴呆以及各种脑血管病、脑损伤、颅内感染等疾病疗效较好。其结构如下：

左旋奥拉西坦

尽管左旋奥拉西坦疗效好，安全性高，但其药物制剂尚处于研发阶段。关于左旋奥拉西坦制剂研究，主要集中于口服制剂与注射剂(包含冻干粉针剂)两方面。注射剂，直接迅速进入人体，无人体正常生理屏障的保护，因此若剂量不当或注射过快，或药品质量存在问题，均有可能给患者带来危害，甚至造成无法挽回的后果；此外注射疼痛、不能由患者自己给药、注射局部产生硬结以及静脉注射引起血管炎症都是临床应用时存在的问题。口服制剂(如普通片剂、胶囊剂、缓释控释片、分散片等)，服用、携带、运输和贮存都比较方便。然而左旋奥拉西坦主要是针对智力较为低下的患者，且以老年人居多，这类病人常常对于药物吞咽困难，服用奥拉西坦胶囊剂、普通片剂十分不便。

口腔崩解片，可在无水的条件下于口腔中快速崩解，随吞咽动作入消化道，体内行为与普通片剂一致。与普通制剂相比，有服用方便、吸收快、生物利用度高、对消化道黏膜刺激性小等优点，受到广泛关注。中国专利CN101766595A公开了一种左旋奥拉西坦口腔崩解片，以左旋奥拉西坦原料、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠等辅料以水为粘合剂制得。在重复该专利时发现，由于左旋奥拉西坦水溶性极好，吸湿性强，在湿法制粒过程中物料容易成团，同时大部分物料粘在制粒锅壁上，造成颗粒不均匀，加大了制粒的难度，难以得到混合均匀且粒径分布较窄的颗粒，而且可压性较差，不利于制剂生产。

发明内容

为了克服现有技术的缺陷，根据第一方面，本发明的目的在于提供一种左旋奥拉西坦口腔崩解片。

除特殊说明外，本发明所述份数均为重量份，所述百分比均为质量百分比。

本发明的目的是这样实现的：

一种左旋奥拉西坦口腔崩解片，含有活性成分和药学可接受的所需要赋形剂；所述活性成分为左旋奥拉西坦固体分散体，所述赋形剂包括填充剂、崩解剂、润滑剂或/和矫味剂。

根据本发明的一个实施方案，上述左旋奥拉西坦口腔崩解片含有左旋奥拉西坦固体分散体0.8～14％，填充剂55～70％，崩解剂8～25％，润滑剂1～5％，矫味剂0.1～1％。

根据本发明的一个实施方案，上述左旋奥拉西坦固体分散体由左旋奥拉西坦、载体和溶剂制得；所述载体为琥珀酸、β-环糊精、聚乙二醇6000、聚乙烯吡咯烷酮、乳糖、泊洛沙姆188、羟丙基纤维素中的一种或几种混合；所述溶剂为无水乙醇、95％乙醇、丙酮、二氯甲烷、乙酸乙酯中的一种或几种混合。

根据本发明的一个实施方案，上述左旋奥拉西坦固体分散体由溶剂法制得。