[发明专利]一种具有磁-pH值双响应的药物载体的制备方法

说明书

本发明属于生物材料合成技术领域，具体公开了一种具有磁‑pH值双响应的药物载体的制备方法，包括如下步骤：S1.将Fe₃O₄纳米粒子与乙醇、水混合，加入原硅酸四乙酯反应，得到Fe₃O₄@SiO₂复合纳米粒子；S2.将β‑CD加入硅烷偶联剂进行改性，得到改性β‑CD；S3.将S1中复合纳米粒子与S2中改性β‑CD反应，得到磁性复合纳米材料；S4.将S3中磁性复合纳米材料加入到聚乙二醇溶液中反应，得到复合材料；S5.将β‑CD和S4中复合材料加入溶液中，超声，于4℃条件下静置反应12~24h，清洗，离心，收集沉淀，干燥后得到药物载体。本发明制备的药物载体可在外加磁场下，靶向定位炎症病灶部位；在人体正常组织保持稳定，能够在炎症部位快速释放药物，实现药物对内环境pH的响应及控制释放。

技术领域

本发明属于生物材料合成技术领域，更具体地，涉及一种具有磁-pH值双响应的药物载体的制备方法。

背景技术

在缓控释及靶向药物载体发展的基础上，应答式制剂能根据人体生理、病理变化做出响应而释放药物，是新一代智能化药物载体。药物输运体系的智能化要求载体材料具有环境敏感性，即对外部刺激（如磁场、超声、光、热等）或生理环境变化（如pH值、温度、氧化还原环境等）的响应性。双智能化因子的引入，使药物载体能够同时对外部刺激及生理环境做出响应，是应答式制剂开发的有效途径之一。

磁响应材料能够对外部磁场做出迅速响应，通过控制外部磁信号，启动刺激-响应性控制释放模式。Fe₃O₄是常用磁性纳米粒子之一，具有稳定、靶向性强及生物相容性好等特点，且制备方法已相当成熟，在靶向药物载体领域具有广泛的应用前景。

pH响应性载体是在体内偏酸或偏碱的特定情况下，载体性能发生变化，从而响应性地释放药物的一种给药系统。在细菌感染导致的炎症案例中，炎症因子引起神经营养功能障碍以及炎症区血液循环障碍，促使局部组织改变，pH降低，K⁺增多。由于炎症区三大营养物质分解代谢增强，氧化不完全产物增多，pH降低，导致失偿性酸中毒。随着炎症加剧，中心部位H⁺可增加50倍，化脓性炎症的pH可达到6.5-5.6。另一方面，纳米药物通常通过内吞途径进入细胞，而细胞内涵体与溶酶体的环境为酸性（约4-6.5）。使用对内涵体膜具有响应性的 pH 敏感高分子材料制备纳米药物制剂，可有效抑制经由内化途径进入细胞的溶酶体转运模式，这对提高药物特别是易降解的生物大分子的生物利用度和抑制细胞的抗药反应具有重要作用。β-环糊精（β-CD）是一种具有pH响应性的天然高分子：在酸性条件下（pH<5），CD锥形腔体结构被破坏；在碱性条件下（pH>8.5），CD结构往往只变得不规则。利用这一特性，可以实现在体内对某些病灶部位靶向控释的目的。

疏水性药物的生物利用率低，在一定程度限制了其临床应用。β-CD能识别许多带有疏水基团的化合物并与之形成主客体包合物，在药物载体等领域中有着广泛应用。尺寸合适的难溶性药物能进入β-CD疏水空腔，与β-CD形成包合物，增加包合物的润湿性，从而增加疏水性药物的水溶性和生物利用度。

因此，寻求一种能将β-CD与疏水性抗菌药物进行有效包合的药物载体，且同时具备较高的药物包载率和磁-pH响应性，具有极大的现实意义。

发明内容

本发明的目的在于根据现有技术中的不足，提供了一种具有磁-pH值双响应的药物载体的制备方法。

本发明的目的通过以下技术方案实现：

本发明提供了一种具有磁-pH值双响应药物载体的制备方法，包括如下步骤：

S1.将Fe₃O₄纳米粒子与乙醇、水混合，加入原硅酸四乙酯反应，得到Fe₃O₄@SiO₂复合纳米粒子；