[发明专利]用于去除抗A和/或抗B抗体的新型亲和层析介质

说明书

本文所述的实施方案涉及用于从样品中去除抗A和/或抗B抗体的新型层析介质，以及使用所述层析介质的方法。本文所述的介质相对于此前描述的介质具有若干优势，包括酸和碱稳定性。

相关申请的交叉引用

本申请要求2015年9月8日提交的美国临时专利申请No.62/215,401的优先权，其全部内容都以整体援引加入本文。

发明背景

免疫球蛋白富集的人血浆用于治疗许多病征以及用于治疗某些先天性缺陷。通常，通过从具有不同血型的多个供血者汇集血浆而获得人血浆。血型可以分为四种主要的的类型。A血型-在红细胞上仅具有A抗原(以及血浆中具有B抗体)；B血型-在红细胞上仅具有B抗原(以及血浆中具有A抗体)；AB血型-在红细胞上具有A和B抗原(但在血浆中既不具有A抗体也不具有B抗体)；和O血型-在红细胞上既不具有A抗原也不具有B抗原(A和B抗体都在血浆中)。

重要的是，具有特定血型抗原如A的红血细胞从来都不会与结合此抗原的抗体如抗A抗原抗体接触，因为与此类抗体接触会导致其红血细胞的凝集和/或溶血，这甚至会导致死亡。因此，具有A血型的受血者仅可接受来自具有A血型或AB血型的供血者的血浆；具有B血型的受血者仅可接受来自具有B血型或AB血型的供血者的血浆；具有AB血型的受血者仅可接受来自具有AB血型的供血者的血浆；而具有O血型的受血者被认为是万能受血者。不同血型的相容性对于安全的输血和器官移植的开发是重要的。然而，在血液衍生的治疗药物的情况中，其中依赖于汇集来自很多人的血浆以获得蛋白组分的恒定均值，此时确保受血者不会接受不相容的血浆将会是特别具有挑战性的。

已经开发了很多方法来选择性地从血浆中去除血型抗体，包括经福尔马林处理的热处理红细胞(Vox Sang.,1967,12,75-77)、经热处理的具有A和B抗原的大肠杆菌(Escherichia coli)O₈₆:B7(Transfusion,1972,12,98-102)、红细胞基质粉末、源自免疫吸附剂的红细胞基质抗原(Chemical Soc.Rev.,1978,7,423-452)、和合成的血型A和B免疫吸附剂(Rev.Fr.Transfus.Immunohematol.1981,24,3,281-287)。

已经开发了固相层析免疫吸附剂作为商用层析介质，以用以处理源自产物的血液以及也用于在输血至ABO不相容受血者之前对于供血者的准备。利用合成的免疫吸附剂的一个关键优势在于，它们是合成构建的而不是源自天然来源因而在批次与批次之间会具有更一致的性质。

目前，一些具有血型A抗原(A-抗原)配体和/或血型B抗原(B-抗原)配体的商业可用的层析介质包括Glycosorb-ABO装置(Glycorex Transplantation AB)。此种Glycosorb装置用于将器官供者准备为用来移植至具有不相容血型的患者。所述Glycosorb-ABO装置中的血型抗原配体从器官供体的血液中结合并去除血型A抗原抗体(抗-A)和血型B抗原抗体(抗-B)，由此降低器官排斥的风险。

另外，PCT公开No.WO2015/001277讨论了结合抗A或抗B抗体的亲和层析基质。

发明概述

本文所述的实施方案涉及新型的层析介质，其用于从样品(例如，血液、血液制品、血浆、血浆衍生物或IVIG)中去除抗A或抗B抗体。

相对于此前描述的层析介质，本文所述的层析介质对于去除抗A或抗B抗体具有若干优势，其在于所述介质在酸性和/或碱性条件下在延长的时间段中保持稳定。另外，此种介质可以用包含磷酸、乙酸和苯甲醇的溶液来消毒，而不会损失其去除抗A或抗B抗体的能力。