[发明专利]枸橼酸莫沙必利的薄膜包衣片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及含有枸橼酸莫沙必利药物组合物及其制备方法。

背景技术

枸橼酸莫沙必利(式1)，化学名称(±)-4-氨基-5-氯-2-乙氧基-N-[[4-(4-氟苄基)-2-吗啉基]甲基]苯甲酰胺二水合物枸橼酸盐，为选择性5-羟色胺4(5-HT₄)受体激动剂，通过兴奋胃肠道胆碱能中间神经元及肌间神经丛的5-HT₄受体，促进乙酰胆碱的释放，从而增强胃肠道运动，改善功能性消化不良病人的胃肠道症状，且不影响胃酸的分泌。临床用于功能性消化不良伴有胃灼热、嗳气、恶心、呕吐、早饱、上腹胀等消化道症状；也可用于胃食管反流性疾病、糖尿病性胃轻瘫及部分胃切除患者的胃功能障碍。

USP专利NO.4870074公开了含有枸橼酸莫沙必利、玉米淀粉、乳糖、微晶纤维素、羟丙基纤维素、轻质无水硅酸酐和硬脂酸镁的组合物。此外由于莫沙必利味较苦，需对其进行包衣。

中文专利CN101405004A发现在普通薄膜包衣片剂中，在形成包覆层时增塑剂被认为是必需的，而且还发现利用包含促进莫沙必利分解的这些特定增塑剂的薄膜包衣组合物制造薄膜包衣片剂时，促进了莫沙必利的分解。

但是，增塑剂是一种高分子材料，种类繁多，包括环境雌激素中的酚酞酯类。国内外的很多动物实验都表明这些增塑剂对生物体有危害。有些增塑剂的分子结构类似荷尔蒙，长期使用有生殖系统风险，如邻苯二甲酸二丁酯对人体生殖系统有毒害作用，特别是对于男性。

一般包衣配方中必须加入增塑剂以改变高分子薄膜的物理机械性质，使其更具柔性，易于成膜。通常，作为抑制分解产物增加的手段，多采取从膜包衣组分中除去增塑剂，然而这将导致在膜包衣期间降低生产率，而且影响膜包衣片剂的最终外观。

因此，本领域急需一种在不加入增塑剂的情况下，可以在光照期间和高温条件下保持药物活性组分的稳定性，同时满足包衣要求并具有优良的溶出速率的药用组合物。

发明内容

本发明的目的在于解决上述问题，提供一种式(I)所示的枸橼酸莫沙必利药物组合物

其特征在于：

(a)含有式(1)所示片芯层，所述片芯层不含粘合剂；

(b)片芯层表面含有薄膜包衣层，所述包衣层不含增塑剂，且至少含有羟丙甲纤维素；和聚乙烯醇、羟丙基纤维素、单硬脂酸甘油酯中的一种。

优选的，所述片芯层包含1-10mg枸橼酸莫沙必利，优选5mg。

优选的，所述药物组合物片芯层含有稀释剂、崩解剂和润滑剂。

优选的，所述稀释剂选自乳糖、淀粉、甘露醇、乳糖淀粉或甘露醇淀粉中的一种或几种。

优选的，所述崩解剂选自低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠和交联聚维酮中的一种或多种。

优选的，所述润滑剂选自硬脂酸镁、二氧化硅和滑石粉中的一种或多种。

优选的，所述遮光剂选自二氧化钛或三氧化钛。

优选的，本发明提供的一种含有枸橼酸莫沙必利的组合物，组合物中各组分和其重量百分比如下：

片芯组成：

薄膜包衣成分：

优选的，其组合物中各组分和重量百分比如下：

薄膜包衣成分：

优选的，本发明提供的一种含有枸橼酸莫沙必利的组合物，组合物中各组分和其重量百分比如下：

片芯组成：

薄膜包衣成分：

优选的，其组合物中各组分和重量百分比如下：

薄膜包衣成分：

优选的，本发明提供的一种含有枸橼酸莫沙必利的组合物，组合物中各组分和其重量百分比如下：

片芯组成：

薄膜包衣成分：

优选的，其组合物中各组分和重量百分比如下：

片芯组成：

薄膜包衣成分：

优选的，本发明提供的一种含有枸橼酸莫沙必利的组合物，组合物中各组分和其重量百分比如下：

片芯组成：

薄膜包衣成分：

优选的，其组合物中各组分和重量百分比如下：

片芯组成：