[发明专利]手性拆分制备单一构型3-氨基-1-丁醇的方法

权利要求书

1.一种手性拆分3-氨基-1-丁醇的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

a) (R,S)-3-氨基-1-丁醇与苹果酸反应成盐；

b) 从步骤a)获得的盐中分离出(R)-3-氨基-1-丁醇的苹果酸盐或(S)-3-氨基-1-丁醇的苹果酸盐；

c) 对步骤b)获得的(R)-3-氨基-1-丁醇的苹果酸盐或(S)-3-氨基-1-丁醇的苹果酸盐进行纯化；

d) 经步骤c)纯化的(R)-3-氨基-1-丁醇的苹果酸盐或(S)-3-氨基-1-丁醇的苹果酸盐与碱反应得到(R)-3-氨基-1-丁醇或(S)-3-氨基-1-丁醇，

其中，所述苹果酸为L-苹果酸或D-苹果酸；

所述苹果酸为L-苹果酸时，在步骤a)中，(R,S)-3-氨基-1-丁醇与L-苹果酸反应成(R)-3-氨基-1-丁醇的苹果酸盐；

所述苹果酸为D-苹果酸时，在步骤a)中，(R,S)-3-氨基-1-丁醇与D-苹果酸反应成(S)-3-氨基-1-丁醇的苹果酸盐。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤a)的反应在醇类溶剂中进行，所述醇类溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇中的一种或两种以上的混合溶剂。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤a)的反应在0-50℃下进行。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，(R,S)-3-氨基-1-丁醇与苹果酸的摩尔当量比为1：0.8~1.5。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤b)中，于35-50℃在步骤a)获得的盐中加入晶种，保温1-4小时后再降温从而分离出(R)-3-氨基-1-丁醇的苹果酸盐或(S)-3-氨基-1-丁醇的苹果酸盐。

6.如权利要求5所述的方法，其特征在于，所述步骤b)中降温是先降至20-30℃再降至0-10℃。

7.如权利要求5所述的方法，其特征在于，所述晶种为相应的（R）-3-氨基-1-丁醇苹果酸盐或（S）-3-氨基-1-丁醇苹果酸盐。

8.如权利要求5所述的方法，其特征在于，所述晶种的质量为(R,S)-3-氨基-1-丁醇质量的0.4wt%~2wt%。

9.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述纯化通过一次或两次以上重结晶实现。

10.如权利要求9所述的方法，其特征在于，所述纯化通过一次、两次或三次重结晶实现。

11.如权利要求9所述的方法，其特征在于，所述重结晶是在醇类溶剂中进行，所述醇类溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇中的一种或两种以上的混合溶剂。

12.如权利要求9所述的方法，其特征在于，所述重结晶包括以下步骤：(i) 将步骤b)获得的(R)-3-氨基-1-丁醇的苹果酸盐或(S)-3-氨基-1-丁醇的苹果酸盐加入到醇类溶剂中，加热回流；(ii) 降温析出光学纯(R)-3-氨基-1-丁醇的苹果酸盐或(S)-3-氨基-1-丁醇的苹果酸盐。

13.如权利要求12所述的方法，其特征在于，所述降温是梯度降温，先降至20-30℃保温1-2小时，再降至0-10℃保温20-30分钟。

14.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤d)中碱为甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾、丙醇钠、丙醇钾、异丙醇钠、异丙醇钾、正丁醇钾、正丁醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、三乙胺中的一种或两种以上的组合。

15.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤d)中加入2.0eq~3.0eq的碱。