[发明专利]一种氟轻松的制备方法

权利要求书

1.一种氟轻松的合成方法，其特征在于，包括以下合成路线：

2.根据权利要求1所述氟轻松的制备方法，其特征在于：

步骤1)，在-5～5℃温度下，甲醇为溶剂，于反应瓶中加入化合物I，碱金属氢氧化物，搅拌10～30min，再加入高碘化合物，自然升至室温反应6～8小时，加入碘甲烷继续反应，即得式II化合物；

步骤2)，式II化合物在酸性催化剂溶液中，与过量高锰酸钾进行氧化反应，得到式III化合物；

步骤3)，冰水浴条件下，将式III化合物溶于丙酮中，以酸作为催化剂，控制反应温度在-5～5℃，TLC监测反应，待反应结束，加入饱和碳酸氢钠溶液中和，氯仿萃取，水洗，保留有机层，减压除去有机溶剂，硅胶柱层析，得化合物IV；

步骤4)，在有机溶剂中，控制温度在-5～5℃，加入式IV化合物，二溴海因或NBS在与高氯酸作用下反应，TLC监测，待反应结束，以亚硫酸氢钠中和，碳酸钾溶液处理，过滤，乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂，得环氧化合物V；

步骤5)，低温条件下，将氟化氢水溶液加入到环氧化合物V的有机溶液中得中间体式VI化合物；

步骤6)，待步骤5反应结束，再以酸作为催化剂脱保护并进一步生成产物式VII的氟轻松。

3.根据权利要求2所述氟轻松的制备方法，其特征在于：步骤1)中，反应瓶置于冰水浴中控制低温；碱金属氢氧化物选自氢氧化钾、氢氧化钠；高碘化合物选自二乙酸碘苯、三氟乙酸碘苯；式I化合物∶碱金属氢氧化物∶高碘化合物∶碘甲烷摩尔比为1∶5～8∶1.2～2∶6～10；高碘化合物一次性加入后，在避光条件下继续反应。

4.根据权利要求2所述氟轻松的制备方法，其特征在于：步骤2)中，所述酸选自甲酸、乙酸，溶剂为丙酮；TLC监测反应进程，待反应完毕，亚硫酸钠处理过量高锰酸钾。

5.根据权利要求2所述氟轻松的制备方法，其特征在于：步骤3)中，所述酸选自盐酸、硫酸、高氯酸、对甲苯磺酸、磺酸；所述酸的用量为式IV化合物摩尔量的4～10倍。

6.根据权利要求2所述氟轻松的制备方法，其特征在于：步骤4)中，所述有机溶剂为丙酮，式IV化合物∶二溴海因/NBS∶高氯酸摩尔比为1∶0.5～1/1～2∶0.2～0.6。

7.根据权利要求2所述氟轻松的制备方法，其特征在于：步骤5)和6)中，所述低温是-50～-30℃，将20％氟化氢水溶液缓慢滴加至式V化合物的有机溶液中，反应结束，加入适量冰水，碳酸氢钠中和至中性，氯仿萃取，室温～50℃下，加入酸性催化剂，TLC监测反应，待反应结束，减压除去溶剂，加入乙酸乙酯和水萃取，有机相水洗，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂，获得式VII化合物；

其中，有机溶剂选自二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、二氧六环；所述酸性催化剂选自盐酸、硫酸、高氯酸、对甲苯磺酸、磺酸；所述酸性催化剂的用量为式V化合物摩尔量的4～10倍。

8.根据权利要求1所述氟轻松的制备方法，其特征在于包含以下步骤：

步骤1)，在-5～5℃温度下，甲醇为溶剂，反应瓶置于冰水浴中控制低温，于反应瓶中加入1当量化合物I，5～8当量碱金属氢氧化物，搅拌10～30min，避光条件下，一次性加入1.2～2当量高碘化合物，自然升至室温反应6-8小时，TLC监测反应进程，加入6～10当量碘甲烷，待反应结束后，减压除去溶剂，以乙酸乙酯和水进行萃取，有机相水洗，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂，即得式II化合物；

其中，碱金属氢氧化物选自氢氧化钾、氢氧化钠；高碘化合物选自二乙酸碘苯、三氟乙酸碘苯；

步骤2)，丙酮作为溶剂，加入1当量式II化合物，降温至-5～5℃，加入4当量酸性催化剂与1.5～2当量高锰酸钾进行氧化反应，TLC监测反应进程，待反应完毕，亚硫酸钠处理过量高锰酸钾，过滤，丙酮洗涤，活性炭脱色，过滤，减压除去溶剂，纯水重结晶，得到式III化合物；

其中，所述酸选自甲酸、乙酸；

步骤3)，冰水浴条件下，将1当量式IV化合物溶于丙酮中，以4～10当量酸作为催化剂，控制反应温度在-5～5℃，TLC监测反应，待反应结束，加入饱和碳酸氢钠溶液中和，氯仿萃取，饱和食盐水洗，保留有机层，减压除去有机溶剂，硅胶柱层析，得化合物V；

所述酸选自盐酸、硫酸、高氯酸、对甲苯磺酸、磺酸；

步骤4)，在丙酮中，控制温度在-5～5℃，加入1当量式IV化合物，0.5～1当量二溴海因或1～2当量NBS在0.2～0.6当量高氯酸作用下反应，TLC监测，待反应结束，以亚硫酸氢钠中和，碳酸钾溶液处理，过滤，乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂，得环氧化合物V；

步骤5)和6)，-50～-30℃条件下，将2～4当量20％氟化氢水溶液缓慢滴加至1当量环氧化合物V的有机溶液中，反应结束，加入适量冰水，碳酸氢钠中和至中性，氯仿萃取，室温～50℃下，加入4～10当量酸性催化剂，TLC监测反应，待反应结束，减压除去溶剂，加入乙酸乙酯和水萃取，有机相水洗，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂，获得式VII化合物，即氟轻松；

其中，有机溶剂选自二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、二氧六环；氟化氢的摩尔量相当于环氧化合物V的2～4倍；所述酸性催化剂选自盐酸、硫酸、高氯酸、对甲苯磺酸、磺酸。