[发明专利]一种阿哌沙班片及制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药品领域，具体而言，涉及一种阿哌沙班片及制备方法。

背景技术

阿哌沙班(apixaban) 是百时美施贵宝和辉瑞公司共同研发的抗凝血剂，直接作用于凝血因子Xa，用于治疗包括深静脉血栓 (deep venous thrombosis，DVT)和肺栓塞(pulmonary embolism，PE)在内的静脉血栓疾病。2011年5 月，欧盟批准口服Xa因子直接抑制剂阿哌沙班(商品名Eliquis)上市，用于择期髋关节或膝关节置换手术的成年患者，以预防静脉血栓形成 (venous thrombembolic events，VTE)。

阿哌沙班不溶于水，存在溶解速度慢、体外溶出度低、生物利用度低的缺点，对药物的吸收有一定的影响。所以寻求提高阿哌沙班溶出度的方法迫在眉睫。

发明内容

针对克服现有技术中存在的缺陷而提出本发明，为此，本发明的主要目的在于提供一种阿哌沙班片及制备方法，以解决上述问题。

为了实现上述目的，根据本发明的一个方面，提供了一种阿哌沙班片，1000片阿哌沙班片的片芯包括：阿哌沙班2.5g、乳糖60g、微晶纤维素45g至50g、5g的PVPK30、低取代羟丙基纤维素8g、硬脂酸镁1g和用于制软材的乙醇水溶液。

优选地，所述1000片阿哌沙班片的包衣液包括：包衣粉5.1g和64ml乙醇水溶液。

优选地，所述乙醇水溶液为50％乙醇水溶液。

优选地，所述乳糖为60g。

优选地，所述微晶纤维素为45g。

为了实现上述目的，根据本发明的另一个发面，还提供了一种上述阿哌沙班片的制备方法，包括：乳糖、微晶纤维素、PVPK30和L-HPC均过80目筛，将阿哌沙班研磨2小时后过100、120或160目筛，按处方量将含阿哌沙班粉末与乳糖、微晶纤维素、PVPK30、低取代羟丙基纤维素混合均匀后，用乙醇水溶液制软材，用 24目筛制粒，烘干，22目筛整粒后，外加处方量的硬脂酸镁混匀后，冲压片，将所得片放入包衣锅包衣。

优选地，阿哌沙班研磨2小时后过120目筛。

优选地，使用50℃烘干。

优选地，用φ8mm冲压片。

优选地，将所得片放入包衣锅包衣增重2-3％。

通过本发明，解决了现有技术中阿哌沙班片存在的问题。

具体实施方式

需要说明的是，在不冲突的情况下，本申请中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。下面将结合实施例来详细说明本发明。

实施例1

片芯处方：

阿哌沙班2.5g

乳糖60g

微晶纤维素45g

PVPK305g

低取代羟丙基纤维素8g

50％乙醇水溶液适量

硬脂酸镁1g

制成1000片

2、包衣液处方(1000片)：

包衣粉5.1g

50％乙醇64ml

其制备方法：将乳糖、微晶纤维素、PVPK30、低取代羟丙基纤维素均过80目筛，将主药研磨2小时后过120目筛，按处方量将含主药粉末与乳糖、微晶纤维素、PVPK30、低取代羟丙基纤维素混合均匀后，用50％乙醇水溶液制软材，用24目筛制粒，50℃烘干，22目筛整粒后，外加处方量的硬脂酸镁混匀后，用φ8mm冲压片，将所得片放入包衣锅包衣增重至2-3％即得。

实验例1

参考FDA的溶出度测试方法及取样时间，使用USP装置2(桨)方法，以含有0.05%SDS溶液的0.05M磷酸钠(pH 6.8)用作溶出介质（SDS(表面活性剂) 在后面方法的溶出介质中的作用为用作润湿助剂以促进疏水性阿哌沙班由片剂的溶出完成，而不是增加阿哌沙班的溶解度），在75rpm的旋转速度在900mL 溶出介质中在37°C进行溶出测试。测试开始10、20、30、45、60分钟后移去样品并通过HPLC在280nm分析阿哌沙班。测试溶出数据结果为来自六个片剂的平均值。