[发明专利]一种中间体Q4‑硝基苄氧基‑6‑氧代‑5硫杂‑2‑氮杂双环[2‑2‑1]庚烷‑2‑羧酸生产工艺合成

说明书

技术领域

本发明涉及制药化工领域，尤其是碳青霉烯药物中中间体Q 4-硝基苄氧基-6-氧代-5硫杂-2-氮杂双环[2-2-1]庚烷-2-羧酸生产领域。

背景技术

碳青霉烯药物是迄今为止抗菌谱最广、抗菌活性甚强的抗生素，因此扮演着抗临床重症感染最后一道防线的重要角色。而近几年耐药菌问题的严峻，是青霉素产品的换代产品，其碳青霉烯类药物在临床上使用较多。

发明内容

1，工艺流程：

①合成

开启搅拌，向Q合成釜中泵入二氯甲烷，人工投入中间体O，然后采用冷冻盐水降温至0℃，控T=0-10℃向中滴加三乙胺（真空抽入计量罐）、氯甲酸异丙酯、甲磺酰氯（真空抽入）、19.6%的Na₂S.9H₂O溶液，滴毕搅拌半小时。

首先中间体O、氯甲酸异丙酯、甲磺酰氯反应生成了中间体3和氯化氢，生成的氯化氢与三乙胺生成三乙胺盐酸盐，三乙胺过量。加入的硫化钠呈碱性，在3和水的参与下反应生成4、碳酸异丙酯、氢氧化钠，硫化钠过量。

室温下用3mol/L盐酸调pH=4（真空抽入计量罐），然后静置分层，下层有机层转入成环反应釜，上层水相进入三乙胺回收系统。该过程发生的反应为：前述生成的氢氧化钠与酸发生中和反应，过量的三乙胺与酸反应生成三乙胺盐酸盐，该过程盐酸过量，与硫化钠反应生成硫化氢气体。

三乙胺回收系统原理：在三乙胺盐酸盐溶液中加入固态碱，调pH=14，然后升温至40℃（循环热水），分层回收三乙胺回收率为90%。

2，反应原理：

合成

Na₂S+2HCl=H₂S + 2NaCl。