[发明专利]一种阿法替尼中间体化合物

权利要求书

1.一种阿法替尼中间体Ⅱ，其结构式如下：

。

2.一种阿法替尼中间体Ⅱ的制备方法,其特征在于,包括如下步骤：以N-( 3-氯-4-氟苯基)-7-氟-6-硝基-4-喹唑啉胺Ⅴ为起始原料还原得N-( 3-氯-4-氟苯基)-7-氟-6-氨基-4-喹唑啉胺Ⅳ ，再与二乙基磷乙酸发生缩合反应得Ⅲ ，再与二甲氨基乙醛缩二乙醇发生Wittig-Horner-Emmons反应得关键中间体Ⅱ ,

具体包括如下步骤：

1 )还原反应：将起始物料Ⅴ、还原剂、催化剂、有机溶剂A加入反应瓶进行还原反应得化合物Ⅳ；

2 )缩合反应：将化合物Ⅳ、二乙基磷乙酸、缩合剂、有机溶剂B加入反应瓶中进行缩合反应得化合物Ⅲ；

3 )Wittig-Horner-Emmons反应：将化合物Ⅲ、二甲胺基乙醛缩二乙醇、浓盐酸、有机溶剂C，碱A加入反应瓶进行反应得化合物Ⅱ，

，

所述还原反应中的催化剂选自10％Pd/C、Zn、Fe、Fe(OH)₃、FeO(OH)、FeCl₃或Fe(OAc)₂，催化剂的加入量为中间体V的0.03-0.05倍；所述wittig-Horner-Emmons反应中的碱A选自氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化锂和氢氧化铯中的一种。

3.根据权利要求2所述的阿法替尼中间体Ⅱ的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂A、有机溶剂B和有机溶剂C各自独立地选自芳香烃类、脂肪烃类、脂环烃类、卤化烃类、醇类、醚类、酰胺类、二醇衍生物类、酯类溶剂或苯酚。

4.根据权利要求3所述的阿法替尼中间体Ⅱ的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂A、有机溶剂B和有机溶剂C各自独立地选自苯、甲苯、环己烷、甲醇、乙醇、叔丁醇、乙醚、丙酮、三氯乙烯、四氢呋喃、甲基叔丁基醚、乙酸乙酯或DMF中的一种或多种。

5.根据权利要求4所述的阿法替尼中间体II的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂A选自叔丁醇、乙醚、丙酮、三氯乙烯、四氢呋喃、甲基叔丁基醚、乙酸乙酯和DMF中的一种或多种。

6.根据权利要求5所述的阿法替尼中间体II的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂A为叔丁醇或丙酮或二者的混合溶液。

7.根据权利要求2所述的阿法替尼中间体Ⅱ的制备方法，其特征在于，所述还原反应中的催化剂为FeCl₃或10％Pd/C。

8.根据权利要求2所述的阿法替尼中间体Ⅱ的制备方法，其特征在于，所述还原反应中的还原剂选自氢气，甲酸铵，水合肼或氯化铵。