[发明专利]一种通过蛋白标志物检测垂体腺瘤放射治疗敏感性的试剂盒

说明书

技术领域

本发明涉及垂体腺瘤蛋白标志物领域，具体地，涉及蛋白标志物在垂体腺瘤放射治疗敏感性检测中的用途和一种通过蛋白标志物检测垂体腺瘤放射治疗敏感性的试剂盒。

背景技术

垂体腺瘤是神经系统常见肿瘤，约占颅内肿瘤的10％-25％。垂体腺瘤可分为功能型腺瘤和无功能型腺瘤。功能型垂体瘤又叫做分泌型垂体瘤，分为泌乳素腺瘤，生长激素腺瘤，促皮质激素腺瘤，促甲状腺激素腺瘤等，此类腺瘤表现为过度分泌垂体激素，例如生长激素、泌乳素等。部分功能型垂体瘤具有侵袭的生物学特性，手术后易残留和复发。无功能型垂体腺瘤是垂体瘤中最常见的一种脑肿瘤，虽然其为良性肿瘤，但是它的危害很大且极易复发，能够损害患者视力造成突发性失明和影响内分泌功能导致患者不孕不育，严重者也可导致生命危险。临床上的治疗手段主要以手术切除为主，但由于无功能型垂体腺瘤在发展初期缺乏临床症状，直至生长为大腺瘤才被发现，这时垂体瘤已经侵袭或围绕周围组织生长，手术难以完全切除并且极易复发。所以无论是对于功能型垂体腺瘤还是对于无功能型垂体腺瘤手术治疗后的辅助治疗都很有必要。辅助治疗包括放射治疗(例如：伽马刀)及化学治疗，但从目前的病例研究发现，部分患者在伽马刀治疗后并没有取得良好的效果，垂体腺瘤没有缩小，或者是在一段时间后反而增大了，这些症状都预示着在利用伽马刀进行放疗时，产生了放疗抵抗。精准医疗的精髓就是针对不同情况的患者制定个性化的治疗方案，在功能型和无功能型垂体腺瘤中，有放疗敏感的病例，也有放疗抵抗的病例。

目前，对于鉴别和预测垂体腺瘤放射治疗敏感的分子标志物，国内外文献并没有报道，所以临床治疗上，急需此类标志物的发现以更好的服务于垂体腺瘤的放射治疗。

发明内容

本研究应用免疫组织化学方法检测了放射治疗结束后垂体腺瘤组织中PTTG和TBX19的表达，惊奇地发现在具有放射治疗敏感的患者中，PTTG和TBX19表达水平明显高于正常垂体组织。本发明首次发现PTTG和TBX19可以作为预测垂体腺瘤放射治疗敏感性的蛋白标志物，为垂体腺瘤的治疗提供新的参考依据和治疗靶点，提供具有针对性的治疗方案。

本发明提供了检测蛋白标志物的表达水平的试剂在制备用于检测垂体腺瘤放射治疗敏感性的产品中的用途，其中，所述蛋白标志物为PTTG和/或TBX19。

优选的，所述蛋白标志物选自表达水平上调指征垂体腺瘤放射治疗敏感的蛋白标志物PTTG和TBX19。

进一步地，检测蛋白标志物的表达水平是通过以下步骤进行的：

1)获得垂体腺瘤组织样品和正常对照组织样品；以及

2)确定样品中蛋白标志物的表达水平。

其中，步骤2)的方法选自PCR方法、Western印迹、North-Western印迹、免疫吸附测定法、抗体微阵列、组织微阵列、免疫沉淀、原位杂交和其他免疫组织化学技术、放射免疫测定法、免疫放射测定法和免疫酶测定法。

另一方面，本发明提供一种用于检测垂体腺瘤放射治疗敏感性的试剂盒，其中，所述试剂盒包括检测蛋白标志物的表达水平的试剂，所述蛋白标志物为PTTG和/或TBX19。

在本发明的一种特别优选的实施方式中，在所述试剂盒中包括检测PTTG和TBX19表达水平的试剂。

进一步地，所述试剂为PCR试剂、Western印迹、North-Western印迹、免疫吸附测定法、抗体微阵列、组织微阵列、免疫沉淀、原位杂交和其他免疫组织化学技术、放射免疫测定法、免疫放射测定法、免疫酶测定法的检测试剂。

在使用本发明所述的试剂盒时，将蛋白标志物的表达水平与正常组织样品中蛋白标志物的表达水平进行比较，判断与正常组织样品相比的表达量差异。

当PTTG表达量上调时，指征对放射治疗敏感，不存在放射治疗抵抗。

当TBX19表达量上调时，指征对放射治疗敏感，不存在放射治疗抵抗。

本发明的一个方面还涉及用于检测垂体腺瘤放射治疗敏感性的蛋白标志物组合，包括PTTG和TBX19。

并且PTTG和TBX19的表达上调，指征为对放射治疗敏感，不存在放射治疗抵抗。

本发明所提供的用途、试剂盒以及蛋白标志物组合可以应用于通过检测蛋白标志物的表达水平检测出治疗对象对垂体腺瘤放射治疗的敏感性、分析是否存在放射治疗抵抗，从而为预测患者接受放射治疗后的效果以及指导临床诊疗提供有效依据。

本发明的其他特征和优点将在随后的具体实施方式部分予以详细说明。

具体实施方式