[发明专利]一种盐酸美金刚缓释胶囊组合物

说明书

本发明属于医药技术领域，具体地说，涉及一种盐酸美金刚缓释胶囊组合物。本发明的盐酸美金刚缓释胶囊组合物由含有盐酸美金刚的缓释微丸填充而制得，缓释微丸由空白丸芯、药物复合层及缓释包衣层组成，药物复合层中包含的盐酸美金刚和维生素E的重量比为1：1～1：8，优选重量比为1：3‑1：5。本发明中盐酸美金刚和维生素E起协同作用，提高了产品疗效，且与缓释骨架共同作用增强了药物稳定性，确保药物无突释，能够持续、均匀缓慢地释放药物，使血药浓度控制在有效血药浓度范围内，降低了药物的毒副作用，提高患者依从性。

技术领域

本发明公开了一种抗阿尔茨海默型老年痴呆症的药物，具体涉及一种盐酸美金刚缓释胶囊组合物，属于药物制剂技术领域。

背景技术

老年痴呆，即阿尔茨海默症(AD)，是一种脑细胞(神经元)恶化的不可逆进行性紊乱，其导致认知功能、主要记忆、判断和推理，运动协调性和图形识别的丧失。在该疾病的晚期，所有的记忆和智力功能都可能丧失。我国AD发病率约为1％左右，估计目前我国60岁以上老年人中AD患者可高达500万人，65岁以上发病率在3％～5％，并呈逐年递增趋势。

目前用于治疗老年痴呆症的药物主要有乙酰胆碱酯酶抑制剂、脑细胞代谢激活剂、脑血液循环促进剂、抗氧化剂等。

盐酸美金刚是首个治疗中重度至重度阿尔茨海默型痴呆(老年性痴呆)的新型药物，独特的NMDA受体拮抗剂，可阻断钙离子通道，同时也可降低谷氨酸能的激活作用，并减弱增高的背景噪音，所产生的信号被识别后即进行加工，阻止了具有神经毒性作用的钙离子过度内流，从而保护脑神经，改善痴呆症状。

维生素E是一种强抗氧化剂，它与多种酶一起构成体内抗氧化系统，保护着细胞中的多不饱和脂肪酸、蛋白质、核酸免受自由基的攻击，维护机体的免疫、神经、心血管、生殖等许多系统的正常运行。维生素E可以通过其抗氧化作用减少Aβ蛋白的沉积和形成，也可以消除自由基，抑制脂质过氧化物的产生，保护细胞膜抗氧化损害，减少海马区神经元退化，延缓老年痴呆的病程进展。

盐酸美金刚和维生素E具有不同的药理作用，在不同的病理环节发生作用，可以达到优势互补的目的，且两者并不会产生不良的交互影响。

目前国内申报的盐酸美金刚的剂型有片剂、口服溶液、胶囊、缓释胶囊、分散片、口腔崩解片及注射液。美金刚普通制剂口服后吸收迅速，短时间内即达到峰浓度，虽然可以通过多次给药以弥补血药浓度波动，但这会导致患者出现副作用的风险增加。缓控释技术则能够较好地解决这一技术问题。

专利CN101677960描述了一种美金刚的延长释放的药物组合物，采用脂质物质或和非脂质物质一起作为控制药物释放的物质。专利CN1968684公开了一种包含美金刚的调释制剂，是一种采用HPMC为骨架缓释材料的美金刚的口服缓释片剂。专利CN105412047公开了一种亲水凝胶骨架型盐酸美金刚缓释胶囊。该类制剂虽可以起到缓释效果，但该释放无法达到前期所需要的起效血药浓度要求，且单一骨架缓释片稳定性差，长时间储存后溶出变快，甚至失去缓释效果。

专利CN102552218公开了一种盐酸美金刚缓释胶囊制剂，该制剂由速释和缓释两部分颗粒组成，缓释部分由空白丸芯、药物层以及释放控制层组成，速缓部分由空白丸芯和药物层组成。专利CN104586807公开了一种用于治疗阿尔茨海默症的缓释制剂及其制备方法，所述缓释制剂由缓释片芯和速释外层组成，所述速释外层包裹缓释片芯，最后用胃溶包衣材料进行包衣。专利CN104013592公开的盐酸美金刚缓释药丸从里至外依次包括空白丸芯、含盐酸美金刚的主药层、隔离包衣层和缓释包衣层。以上技术一定程度上避免了药物突释问题，但制备工艺复杂，耗时长，成本高。

为解决上述问题，特提出本发明。

发明内容