[发明专利]细胞分裂周期相关蛋白2在胰腺癌诊断或预后中的用途

说明书

技术领域

本申请涉及医学、临床诊断领域。具体而言，涉及一种细胞分裂周期相关蛋白2作为标记物在癌症诊断或预后方面的用途。

背景技术

胰腺癌是一种恶性程度很高，并且诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤。约90％的胰腺癌起源于腺管上皮的导管腺癌。

根据胰腺癌发生的部位，胰腺癌分类有：1)胰头癌；2)胰体尾癌；3)全胰腺癌。

根据胰腺癌病理类型，胰腺癌分类有：

1)导管腺癌，导管腺癌占胰腺癌的80％至90％，主要由分化不同程度的导管样结构的腺体构成；

2)特殊类型的导管起源的癌，有以下几种：多形性癌、腺鳞癌、粘液癌、粘液表皮样癌和印戒细胞癌、纤毛细胞癌；

3)腺泡细胞癌，占1％，肿瘤细胞呈多角形、圆形或矮柱形；

4)小腺体癌；

5)小细胞癌，胰腺的小细胞癌形态上与肺小细胞癌相似，约占胰腺癌的1％至3％。

胰腺导管腺癌发病隐匿、进展快、预后极差。最新资料表明，胰腺导管腺癌的发病率逐年攀升，发病率和病死率均居美国人群第四位，5年存活率约8％[1]，超过50％的患者初诊时已失去手术机会。因此，寻找胰腺导管腺癌分子治疗的靶点是目前的研究热点，进而对提高胰腺导管腺癌患者的治疗效果具有很大的社会效益[2-3]。

目前，关于胰腺导管腺癌相关的基因组学报道较少，这与胰腺导管腺癌特有的病理特征有关，其肿瘤组织中的大多数成分为肿瘤间质，很难直接提取肿瘤的DNA进行测序。

细胞分裂周期相关蛋白2(Cell division cycle associated 2，CDCA2)又称Repo-Man(Recruits PP1onto mitotic chromatin at anaphase)，是蛋白磷酸酶1的一个结合亚基，参与组蛋白H3在有丝分裂结束时脱磷酸作用的过程[4]。

在细胞内，CDCA2蛋白具有两项重要作用。一是参与有丝分裂，二是参与DNA损伤修复。细胞有丝分裂的过程中，CDCA2蛋白存在与细胞核内。由于受到Cyclin B-CDK1复合体磷酸化，使CDCA2蛋白不能与PP1γ结合，而不能与染色体向结合，无法发挥其作用。在有丝分裂后期，作为蛋白磷酸酶1γ的调节亚基，CDCA2蛋白将PP1γ募集到组蛋白H3上，促使复制好的染色体分离。这一过程还要受到蛋白激酶Aurora B的调节，来保证在DNA还没复制好的时候，CDCA2蛋白不能结合到组蛋白H3上而无法发挥作用[5]。此外，CDCA2蛋白还通过协调细胞核膜的重塑来参与有丝分裂时细胞核的重建。通过RNA干扰技术降低细胞中CDCA2蛋白表达时，不仅会使染色质的复制出现异常，还会出现异常畸形的细胞核[6-7]。

已有的实验证实，CDCA2蛋白在乳腺癌、结肠癌、卵巢癌、口腔鳞癌的癌组织中均高表达，表达高于癌旁组织。在口腔鳞癌中，免疫组化结果显示CDCA2蛋白的表达与T分期和肿瘤分期相关[8]，这与CDCA2蛋白的生物学功能相符。目前尚未发现关于CDCA2在胰腺导管腺癌中作用的相关研究报道。

考虑到胰腺癌发病隐匿、进展快且预后极差，本领域仍需一种准确、灵敏、特异的标记物用于辅助胰腺癌的诊断或预后。

发明内容

鉴于本领域中的上述需求，本公开的一些实施方式提供了确定受试者样本中CDCA2表达水平的试剂在制备胰腺癌诊断或预后试剂盒中的用途。

在一些实施方式中，胰腺癌选自：胰头癌、胰体癌、胰尾癌和全胰腺癌。在另一些实施方式中，胰腺癌选自：胰腺导管腺癌、多形性胰腺癌、腺鳞癌、胰腺粘液癌、胰腺粘液表皮样癌和印戒细胞癌、胰腺纤毛细胞癌、腺泡细胞癌、胰腺小腺体癌和胰腺小细胞癌。

在具体的实施方式中，提供了确定受试者样本中CDCA2表达水平的试剂在制备胰腺导管腺癌诊断或预后试剂盒中的用途。

在一些实施方式中，在基因水平确定CDCA2的表达水平。当在基因水平确定CDCA2的表达水平时，可用的试剂是探针或引物对。技术人员根据CDCA2的核苷酸序列可以自行制备特异性的探针或引物对。

在另一些实施方式中，在蛋白水平确定CDCA2的表达水平。当在蛋白水平确定CDCA2的表达水平时，可用的试剂是抗CDCA2抗体。多克隆抗体或单克隆抗体均可用于实施本公开的技术方案。在具体的实施方式中，利用免疫组化的原理，采用抗CDCA2单克隆抗体确定CDCA2的表达水平。