[发明专利]一种多功能微孔止血粉及其制备方法

说明书

本发明公开了一种多功能微孔止血粉及其制备方法与应用。该方法包括如下步骤：1)将淀粉与水混合，得淀粉溶液或淀粉糊液；2)将羧甲基壳聚糖与水混合，得羧甲基壳聚糖溶液；3)将淀粉溶液或淀粉糊液与羧甲基壳聚糖溶液混合，得共混溶液；4)将致孔剂分散在共混溶液中，得共混分散液；5)搅拌条件下，将离子交联剂逐滴加入共混分散液中，将得到的混合体系与分散剂和乳化剂混合，经交联反应后抽滤；6)去除步骤5)产物中的致孔剂并干燥；7)对步骤6)产物进行微波处理，即得所述止血粉。本发明采用离子交联和微波处理的双重交联方法；所用试剂绿色环保，无残留，且有利于保留羧甲基壳聚糖中氨基的生物活性。

技术领域

本发明涉及一种多功能微孔止血粉及其制备方法，属于天然生物医用材料领域。

背景技术

随着医学基础理论和外科技术以及设备的快速发展，使手术范围和种类不断扩大。出血是外科手术中常见的问题，过量的出血甚至可以危及生命，而输血不仅存在着成本高、血源不足等问题，还具有感染丙型肝炎或HIV等血液疾病的风险。因此，如何快速有效的止血对于提高手术的成功率，减少患者就医成本以及缓解血源供应不足等具有重要意义。然而传统的止血方法如压迫、结扎、缝合、电烙等，已经远远不能满足越来越复杂、精细的手术，以及医患对安全性和有效性越来越高的要求。

随着生物医用材料研究和应用的逐步深入，各种新型的生物止血材料也应运而生。如明胶类、氧化纤维素、多聚糖类和胶原类等止血材料已经在不同的外科领域被医生所应用。氧化纤维素类材料降解产物为酸性，会引起创面的炎症反应；明胶类一种异物可能增加伤口的感染率，尤其是污染伤口；胶原类材料为动物源性止血材料，具有传播动物源疾病的风险，欧美地区对牛源性的医疗器械进行了严格的限制。

理想的术中止血材料要求其止血速度快、可吸收或可代谢、非人源性及动物源性、无免疫反应、无毒副作用、无术中术后并发症等。而多糖止血材料，如淀粉和壳聚糖及其衍生物类止血材料，生物相容性好，无毒、无刺激，无过敏反应。因此最近几年，多糖类材料迅速发展，在止血领域及其他生物医用领域的研究和应用也越来越广。

淀粉类止血材料，尤其是淀粉止血粉，因其所用原料为纯植物性来源、可再生、可降解、生物相容性好，因此在止血领域有着广泛的应用。目前市场上的淀粉止血粉，如Arista^TM AH、PerClot、HaemoCer^TM、欣速聆等，止血机理单一，仅依靠淀粉微球吸收水分、浓缩血液形成凝血块封堵毛细血管，从而起到止血的效果，不具备生物止血活性，因此对材料的粘附性、吸液性能以及材料吸水后形成凝胶的立体结构有较高的要求。对于渗血或渗出液较多的创面，上述止血粉不能直接使用，止血效果不理想，临床使用前医务人员需要借助其他材料充分清除创面多余的血液或水分；且常在使用时因渗出液较多而使止血粉失效，需追加止血粉，这无疑给医务人员的手术带来了诸多不便，也增加了患者的就医成本。

CN201410621755.3中公开了一种医用止血多聚糖淀粉微球及其制备方法，该方法采用环氧氯丙烷化学交联的方法制备淀粉微球。现有的专利和文献中，淀粉微球的制备方法多为化学交联。化学交联法制备的淀粉微球结构稳定性较好，但是使用的交联剂如表氯醇、环氧氯丙烷、戊二醛、甲醛等，会对制造者、环境以及患者造成安全隐患。CN200710141944.0中公开一种变性淀粉可吸收止血材料及其制备方法，CN200810032631.6公共了一种生物相容性止血、防黏连、促愈合、外科封闭的变性淀粉材料，这两个专利所述内容的大致相同，为同一申请人或发明人。专利以各种变性淀粉为原料，以水为粘结剂，通过喷雾造粒法制备淀粉微球。该方法绿色环保、安全性高，但是淀粉微球结构稳定性差，随着水分的挥发，微球会崩散成粉末，止血过程中易出现胶包粉现象，吸液性能急剧降低，甚至容易吸湿抱团，止血效果大大减弱。